由于自体骨髓有核细胞中具有多种细胞,其中含有的多功能干细胞能有效的修复体内受损的胰岛β细胞,安徽南豫生物在2005年的动物实验证明,通过盆腔提取的骨髓,使用静脉回输的方式回输到老鼠体内,自体骨髓有核细胞移植有部分细胞分化为分泌胰岛素的β细胞,降低糖尿病老鼠血糖水平。自体骨髓有核细胞移植输注后胰岛β细胞微量环境得到改善,比如局部免疫反应被抑制,缺血缺氧得到改善,这有助于保护胰岛β细胞免受进一步损伤。2016年安徽南豫生物邀请复旦大学博士生导师刘教授在超声引导下进行经皮细针穿刺胰腺输注自体骨髓有核细胞,发现骨髓有核细胞在B超实时检查中可显影,清晰看到骨髓有核细胞液体逐渐扩散至胰腺组织中,胰腺亮度逐渐增加,临床观察显示治疗效果良好。有报道对糖尿病患者用细胞刺激因子等骨髓动员剂,动员骨髓干细胞进入外周血,再从外周血采集骨髓干细胞,通过放射介入股动脉插管进入胰腺动脉输注骨髓造血干细胞治疗糖尿病获得很好效果,这也说明骨髓造血干细胞可改善胰岛功能,但需要一定的干细胞密度。因为从外周血分离造血干细胞富集以后介入插管输注至胰十二指肠动脉,胰腺组织中的造血干细胞密度才能明显高于外周血密度。从髂前上棘做骨穿采集骨髓,分离有核细胞,从理论上讲可采集和分离出比外周血中更原始的干细胞。
因此,在自体骨髓有核细胞治疗糖尿病的临床研究中发现,自体骨髓有核细胞存在可修复受损胰腺,恢复胰腺正常功能,改善并发症等多项功能,目前在临床研究中科研团队一般通过糖化血红蛋白(HbA1c)和停用胰岛素以及药物,C肽值恢复正常这三个指标来判断自体骨髓有核细胞移植治疗糖尿病的疗效。
2023年安徽南豫生物科研团队在500例临床的数据统计中得出采用自体骨髓有核细胞移植后的患者有效率为,效果极佳的153例,第一次移植后HbA1c均达到正常指标,C肽也在一周至3个月之间恢复到正常值。效果一般的为221例,需要三次甚至多次移植才会达到极佳效果。无任何效果的126例,在三次移植后各项指标均为移植前标准,经统计多数为一型糖尿病患者。在374例有效临床患者中,在三年内复发的有125例,多为没有严格控制饮食和良好的生活习惯,值得高兴的是到目前无一例有不良反应和后遗症。
2024年安徽南豫生物将与更多家三甲医院和科研院校进行产学研合作,在横向课题上借助更多三甲医院专家与科研院校的深入研究无效果的部分病例,进行深入研究。目前南豫生物已经在猴子身上实验时发现,通过“基因重新编排技术”,借助“逆转录酶病毒”为载体,即向骨髓细胞中植入一组4个基因(Oct3/4、Sox2、c-Myc, 以及Klf4),通过基因重新编排,使骨髓细胞有效的分化成损伤胰腺所需的所有细胞。相信不久的将来就会应用到这些无效果的患者身上,大大增加治疗的有效率和满意度。
自体骨髓细胞可以经外周静脉输注,放射介入和超声介入精准靶器官穿刺输注。超声介入的技术优势在于:
(1) 细胞治疗取材来源于患者自体,符合医学伦理要求。
(2) 骨髓干细胞有较强的增殖分化能力,无肿瘤细胞污染,无交叉感染风险,无排异反应。
(3) 注入方式为超声引导下靶器官内直接注射,既可以使细胞完全进入靶器官,又可在超声监控下避开重要脏器、脉管,保证手术安全。
(4) 无需骨髓动员、干细胞鉴定、体外培养及扩增、冻存、复苏、运输等复杂环节,时间短,进一步提高手术安全性。
(5) 自体骨髓有核细胞提取后,剩余骨髓血浆和红细胞经外周静脉回输入病人体内,病人总体血容量无损失,不会引起相关低血容量临床症状,风险更低。
(6) 所涉及的技术包括骨髓穿刺采集术、骨髓细胞分离术、超声引导脏器穿刺术。均为临床常用操作,属于非限制性医疗技术。
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