10月11日晚间,金城医药在投资者互动平台上回复,公司在开发新一代缩合剂,如HOPO、HATU、HBTU等,其产品可应用于司美格鲁肽、利拉鲁肽等的合成,同时公司也可按照客户需求开发特定缩合剂,共同推动多肽等创新药市场发展。
受益于司美格鲁肽等产品在临床试验中的优异减肥表现,多肽类减肥药产品倍受关注,由此延伸到市场对其上游缩合试剂的关注。据公开资料显示,缩合试剂主要包括碳二亚胺型(代表产品有DCC、DIC、EDC·HCl 等)、脲正离子型(代表产品有 HATU、HBTU、TBTU、HCTU、TATU 等)和磷正离子型(代表产品有 PyBOP、BrOP、PyClOP、BOP、AOP 等)。其中碳二亚胺型缩合试剂为第一代多肽合成试剂活性较高,若单独使用,会导致产物的消旋化程度较大。相比而言,脲正离子和磷正离子型缩合试剂的消旋小,性能更佳,无论是反应活性,还是产物的收率和光学纯度方面表现也都更优异,具有良好的发展前景。
金城医药拥有较完善的生物多肽缩合剂系列产品,包括DCC、DIC、EDC等碳二亚胺型缩合试剂产品,碳二亚胺型缩合试剂的特性致使其在使用时需要加入HOBt、HOAt 等手性消旋抑制试剂抑制产物的消旋。目前金城医药新一代产品的研发是从碳二亚胺型缩合试剂向离子型缩合试剂的转变,此次金城医药在投资者互动平台的回复表明,单一或复配缩合剂产品下游广泛,可应用于含有酰胺键、酯基等的高端多肽、核酸及创新药的研发及生产过程,能够满足手性精准控制、减少异构体生成、降低成本等市场需求,例如司美格鲁肽、利拉鲁肽等的合成。
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