2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于当地时间5月30日至6月3日在芝加哥盛大举行。本届大会上,由中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)刘连新教授牵头的全国多中心研究“SHR-8068联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌的1b/2期研究”结果披露。该研究结果显示,SHR-8068联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者显示出令人鼓舞的疗效和安全性。

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,新发病例数和死亡病例数约占全球的50%2。肝癌的整体预后较差,严重威胁我国人民的生命和健康。

近些年,抗PD-1/PD-L1为基础的联合方案已成为晚期HCC一线的标准治疗,包括PD-1/PD-L1抑制剂联合靶向药物3-5,PD-1/PD-L1抑制剂联合抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抗体6-7。SHR-8068是恒瑞医药引进的以CTLA-4为靶点的一种全人源免疫球蛋白IgG1单克隆抗体,通过与CTLA-4结合,阻断CTLA-4与其配体结合产生的T细胞激活抑制信号,从而促进T细胞的活化和增殖,从而增强T细胞对肿瘤抗原的应答。阿得贝利单抗注射液是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体,能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路,重新激活免疫系统的抗肿瘤活性,从而达到治疗肿瘤的目的。该产品已于2023年3月在国内上市,获批适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。

本项多中心、开放标签、1b/2期的研究(NCT05444088)旨在评估SHR-8068联合抗PD-L1抗体阿得贝利单抗和贝伐珠单抗治疗晚期HCC的疗效和安全性。

研究招募既往未经系统治疗或经系统治疗失败后的晚期HCC患者(Ib期,经标准治疗失败或拒绝标准治疗;2期:≤1线的系统治疗,且未接受过免疫治疗)。SHR-8068选择2个剂量与阿得贝利单抗和贝伐珠单抗联合:1mg/kg Q6W(联合队列1)或4mg/kg单剂(联合队列2)。另有一个队列单独评价阿得贝利单抗和贝伐珠单抗的安全性及疗效(联合队列3)。在所有队列中,阿得贝利单抗的剂量为20 mg/kg Q3W,贝伐珠单抗的剂量为15 mg/kg。主要研究终点为研究者依据RECIST v1.1评估的ORR和安全性。

截至2024年10月31日,3个队列共计入组101例受试者,27例受试者接受了SHR-8068 1 mg/kg Q6W联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗治疗,53例受试者接受了SHR-8068 4 mg/kg单剂联合阿得贝利单抗和贝伐单抗治疗,21例受试者接受了阿得贝利单抗和贝伐珠单抗治疗。至数据截止日期,联合队列1、2、3的中位随访时间分别为16.7个月、11.1个月和11.3个月。

在联合队列1、2和3中,受试者的中位年龄分别为53、56和60岁,大部分受试者存在乙型肝炎病毒(HBV)感染,大部分受试者的BCLC分期为C期。联合对列1中,3例(11.1%)受试者既往接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗,11例(40.7%)受试者既往接受过抗血管生成药物治疗。联合队列2中,13例(24.5%)受试者既往接受过抗血管生成药物治疗。联合队列3中,8例(38.1%)受试者既往接受过抗血管生成药物治疗。研究纳入的晚期HCC患者符合中国肝癌人群特征。

在联合队列2(SHR-8068 4 mg/kg单剂联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗)中,研究者基于RECIST v1.1评估的ORR为47.2%(25/53;95% CI 33.3-61.4%),中位DoR为12.7个月(95% CI 5.8-NR),中位PFS达到8.7个月(95% CI 5.5-11.6)。数值上,联合队列2的ORR和生存结果均高于联合队列1和联合队列3。

整体上,SHR-8068联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗安全性可控,未发现新的安全性信号。

本项研究结果显示SHR-8068联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗在晚期HCC中显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。相较而言,SHR-8068 4 mg/kg单剂联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗方案显示出更有利的获益和风险比。

目前,SHR-8068联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗对比标准方案一线治疗晚期HCC的全国多中心、随机、对照3期研究(试验注册号:NCT06618664)正在积极入组中,期待该联合方案成为晚期HCC患者新的治疗选择。

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