我国是肝癌大国，全球有一半的肝癌新发病例和死亡病例都在我国，每年新发病例达到 46.6 万人，死亡 42.2 万人，分别达到全球的 55.4% 和 53.9%。因此，肝癌的治疗一直以来是我国颇为关注的问题。

免疫治疗的发展不断给肝癌的治疗带来希望。今年中国临床肿瘤学会（CSCO）首次将CIK细胞疗法写进了CSCO肝癌指南的术后辅助治疗推荐方案，针对肝癌的免疫治疗又增加了一种。那么对肝癌有效的免疫治疗方法都有哪些？

针对肝癌有哪些免疫治疗方法？

CIK细胞疗法是细胞疗法的一种。简单来说，就是从人的血液中提取单核细胞，在体外改造成具有免疫细胞的功能，然后再回输到人体来杀灭癌细胞。CIK细胞疗法被写入《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022版》肝切除术后辅助治疗的推荐方案，标志着免疫治疗再一次受到认可。除了CIK外，还有其他细胞疗法也应用于肝癌的治疗，如CAR-T细胞疗法、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)疗法。

细胞疗法只是免疫疗法的一个类别，除此之外，免疫疗法还包括肿瘤疫苗、非特异性免疫刺激和免疫检查点抑制剂等。这些疗法都通过免疫系统发挥作用，故统称为免疫治疗。其中肿瘤疫苗、非特异性免疫刺激还都处在萌芽阶段，在肝癌领域很少应用，而免疫检查点抑制剂是目前研究较为成熟的疗法，尤其是PD-1抑制剂，在肝癌领域目前已经取得了一定的疗效。

免疫治疗中PD-1抑制剂治疗肝癌更有效

PD-1是免疫细胞上的一种蛋白，可作为免疫检查点，防止免疫系统攻击自身的组织。肿瘤细胞却利用这一特性，伪装成正常细胞，从而躲过免疫系统的防御机制。因此，通过阻断免疫检查点，就有可能阻止肿瘤细胞逃脱免疫反应。

最近几年的研究表明，免疫治疗可以成为对抗肝癌最有潜力的武器之一。已经有大量的临床试验证明了PD-1抑制剂对肝癌的显著疗效，多项免疫治疗联合靶向药治疗已成为肝癌的一线治疗方案。而在不久前全球第一个PD-1抑制剂单药二线治疗肝癌的新适应证获批，给患者带来了新的选择。

肝癌免疫治疗新适应证获批，患者治疗选择再加一

2022年10月，基于国际多中心III期临床试验KEYNOTE-394研究的优效结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药用于对索拉非尼或含奥沙利铂的化疗不耐药的肝癌患者。

获批数据显示，与对照组相比，帕博利珠单抗可以显著延长患者的中位总生存期（14.6个月 vs．13.0个月），这是迄今为止全球范围内，尤其是在采用PD-1抑制剂单药二线治疗晚期肝癌的II、III期研究中观察到的最长的中位总生存数据，显示生存获益显著。帕博利珠单抗组可较对照组降低了21%的死亡风险。另外，帕博利珠单抗组的2年总生存率达到34.3%，高于对照组的24.9%，即长期生存更为明显。

此外，KEYNOTE-394研究主要在亚太地区开展，其中85%的患者来自中国。我们知道亚太地区，尤其是中国患者的疾病特定和西方患者有很大不同，尤其是乙肝病毒相关的肝癌患者，此次试验纳入多数中国患者，无疑为中国肝癌的规范化诊疗提供了新的依据。

无论是CIK细胞疗法纳入CSCO指南，还是PD-1抑制剂新适应证获批都表明了免疫治疗在肝癌治疗中的潜力，期待未来肝癌的免疫治疗能给我们带来更多惊喜。

责任编辑：kj005