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今日，美国FDA宣布，已授予辉瑞的口服抗新冠病毒药物Paxlovid紧急使用授权（EUA），用于治疗轻度至中度的新冠疾病患者。FDA官方新闻稿指出，这是首款获其授权治疗新冠疾病的口服抗病毒药物。

“今日的授权带来了第一款以药片形式口服的新冠疗法，这是对抗这场全球流行病的重要一步，”美国FDA药品评估与研究中心的Patrizia Cavazzoni主任说道，“这项授权在全新变种出现的关键时刻，带来了抗击新冠的全新工具，也让有高风险发展为新冠重症的患者能更容易获得抗病毒疗法。”

Paxlovid由两种主要成分组成：nirmatrelvir（PF-07321332）是一种新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，能通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破坏新冠病毒的后续RNA复制过程。另一种成分ritonavir则让nirmatrelvir能在身体里保持更长时间的活性，更好地抗击病毒。

▲Nirmatrelvir分子结构式（图片来源：Michael D. Turnbull, CC BY-SA 4.0 , via Wikimedia Commons）

支持这一紧急使用授权的数据主要来自一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。该试验招募了确诊新冠阳性，尚未住院，但出现症状的成人患者。这些患者之前均未接受新冠疫苗注射，也从未感染过新冠。FDA的新闻稿中提到，临床试验数据表明，Paxlovid能显著降低患者新冠相关住院或全因死亡的风险。与安慰剂对照组相比，Paxlovid组中出现住院或死亡的患者比例减少了约88%（治疗组0.8%，安慰剂对照组6%）。此外，安慰剂对照组中有9名患者死亡，而治疗组的数据为0名。目前，Paxlovid治疗新冠的安全性和有效性还在接受进一步的评估。

FDA的新闻稿中提到，适用这款药物的人群有着限制。他们需不小于12岁，体重不低于40公斤，且新冠病毒直接检测的结果为阳性。这些患者有较高风险发展为重症新冠疾病（如住院或者死亡）。这是一款处方药，可在新冠确诊，且在症状出现的五天内尽快使用。FDA同样指出，Paxlovid的授权并不包括新冠暴露前后的预防，也不包括危重症新冠患者的治疗。Paxlovid并不能代替疫苗。同时，紧急使用授权也不等同于FDA的完整批准。

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“今日Paxlovid的批准再次展示科学能如何帮助我们最终打败疫情。尽管已经发生了两年，这场疫情依旧影响着全球人们的生活。这款具有突破性的疗法能显著减少住院和死亡风险，也能在家服用，能改变我们治疗新冠疾病的方式。我们希望它能减少一些医疗体系面临的重大压力。”辉瑞首席执行官Albert Bourla博士说道。

回溯过往，这款创新疗法的研发历史还要从2002年说起。那时，辉瑞的研发人员为了应对SARS病毒（SARS-CoV-1），着手寻找3CL蛋白酶抑制剂，从而发现了nirmatrelvir的前体PF-00835231，在体外实验中，它能够强力抑制SARS-CoV-1的3CL蛋白酶活性。

在新冠疫情爆发后，科学家们马上想到了这款在研化合物，因为SARS病毒和新冠病毒的3CL蛋白酶在与底物结合的位点上具有100%的序列同源性，这意味着nirmatrelvir很可能对新冠病毒的3CL蛋白酶具有强力的抑制效果。后续的实验也证明了这一点。

图片来源：123RF

不过，最初发现的这款化合物不能口服使用，面对新冠疫情的迅速扩展，研究人员马不停蹄，对它进行了优化，生成了PF-07321332，也就是后来的nirmatrelvir。根据行业媒体《C&EN》的报道，2020年7月，科学家们首次合成了7毫克的化合物。但要在人体中进行临床试验，7毫克的化合物是远远不够的。辉瑞公司的210名科学家通力合作，到10月份，他们已经合成了100克的化合物，两周之后，化学家们将合成能力提高到超过1000克。

科学家们的努力，让nirmatrelvir的临床试验得以迅速开展，也为今日的突破提供了强有力的支持。新一代口服抗新冠病毒药物的问世，有望与新冠疫苗、中和抗体和其它新冠疗法一起，为人们提供多重保护，有效遏制疫情的发展。

这是属于科学的荣光！我们向快马加鞭，推动新冠药物开发的研发人员致敬，也深深地感谢那些默默耕耘，为新冠疫苗和疗法的成功奠基的科学家们。是他们的共同努力，让我们早日看到终结疫情的希望！

参考资料：

[1] Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19, Retrieved December 22, 2021, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-first-oral-antiviral-treatment-covid-19

[2] Pfizer Receives U.S. FDA Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment, Retrieved December 22, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211221005795/en

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