此前，2024年3月欧洲肺癌学术大会（ELCC）在捷克召开，阿得贝利单抗联合同步放化疗治疗局限期小细胞肺癌的随机、双盲对照、多中心 III 期临床研究公布了安全导入期数据，惊艳海内外肺癌学者。

研究显示，阿得贝利单抗不同于已经上市的2个进口PD-L1抑制剂，其选择了与FcγR结合能力较弱的IgG4抗体类型。IgG4型抗体本身无补体依赖的细胞毒性作用（CDC）效应，同时阿得贝利单抗进一步通过Fc段234A/235A定点突变改造，进一步降低了其和免疫效应细胞表面FcγR结合的能力，从而消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）效应、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）效应。随着对免疫检查点抑制剂研究的深入，发现PD-L1不仅仅表达在肿瘤细胞上，在巨噬细胞、树突细胞、T细胞等免疫细胞上皆有表达，抑制PD-L1/PD-1通路的单克隆抗体，应该更加专注于阻断这一信号通路，通过抗体Fc段的改造就很好地避免了由FcγR受体介导的效应功能对免疫细胞的杀伤，抗体功能更加纯净。而且234A/235A定点突变改造，还去除了阿得贝利单抗与免疫效应细胞表面FcγRI结合的能力，从而降低了ADCR效应（抗体依赖性细胞因子释放）。ADCR效应的降低就意味着IL-6释放的减少，从而减少免疫相关的不良反应的发生，特别是免疫相关性肺炎的发生。同时也意味着IL-8释放的减少，可以提升免疫疗效。

此外，阿得贝利单抗与PD-L1结合的解离常数Kd值仅为0.27*10-10mol/L，亲和力相较于已上市的PD-L1抗体更强。临床前研究提示阿得贝利单抗刺激T细胞释放IFN-γ的EC50值更低，激活树突状细胞和T细胞能力更强，具有良好的抗瘤活性。

不仅在局限期SCLC领域，广泛期SCLC中阿得贝利单抗疗效与安全性数据更加夺目。2023 ESMO IO大会中，程颖教授团队发布了阿得贝利单抗联合化疗治疗广泛期SCLC的III期CAPSTONE-1研究的3年OS率，经过长期生存随访，更加确认了阿得贝利单抗联合化疗能够为ES-SCLC患者带来长期生存的获益。阿得贝利单抗联合化疗3年OS率达到了21.1%，较对照组提升了1倍以上，让1/5的患者生存期超过了3年，与国外PD-L1抑制剂相比，较IMpower133研究3年OS率16%、CASPIAN研究3年OS率17.6%在数值上更有优势，十分惊艳。中位OS与研究最终分析时的结果保持一致，达到了15.3个月，与安慰剂联合化疗相比延长2.5个月，可以降低27%的死亡风险。

期待更多国产创新药造福更广大的中国患者，也相信阿得贝利单抗在未来能够为更多患者带来生存获益。