达尔西利(艾瑞康)是恒瑞医药自主研发的CDK4/6抑制剂。DAWNA-2研究在期中分析时达到其主要终点。达尔西利+来曲唑/阿那曲唑的中位无进展生存(PFS)为30.6个月，刷新晚期一线PFS数据。DAWNA-2研究的期中分析结果使达尔西利+来曲唑/阿那曲唑有望成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗的新选择。

5月12日，达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期DAWNA-2研究期中分析结果全文在线发表于国际肿瘤学领域顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology，影响因子：54.433)。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展该研究。

在Ⅲ期DAWNA-1研究中，达尔西利联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗后进展的患者中展现出PFS的显著改善。DAWNA-2(NCT03966898)是一项多中心、随机对照、双盲的Ⅲ期临床试验，旨在评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑作为HR+/HER2−晚期乳腺癌患者一线治疗的疗效和安全性。

DAWNA-2研究在期中分析时达到其主要终点。达尔西利+来曲唑/阿那曲唑的中位PFS为30.6个月(95% CI: 30.6-未达到[NR])，安慰剂+来曲唑/阿那曲唑为18.2个月(95% CI: 16.5-22.5)，联合达尔西利治疗延长了12.4个月的PFS，降低疾病进展或死亡风险49%(HR=0.51;95% CI: 0.38-0.69，P<0.0001)。研究者评估的PFS与BIRC评估的PFS相似(NR vs 22.5个月，HR=0.50)。

除了无病间期≤24个月的患者，达尔西利联合治疗在其余所有亚组获得与总人群一致的PFS获益趋势。在占比约60%的内脏转移患者中，达尔西利降低患者的疾病进展或死亡风险37%(HR=0.63;95%CI: 0.43-0.90)，非内脏转移亚组PFS HR为0.37(95%CI: 0.23-0.61)。

中国乳腺癌患者较欧美患者更为年轻，约有60%的患者在确诊时为绝经前状态[3、4]。DAWNA-2研究显示，达尔西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂一线治疗在不同绝经状态患者中的PFS获益一致。在绝经前/围绝经期患者中，达尔西利组和对照组的中位PFS分别为NR (95% CI: 27.7-NR) 和16.6个月 (95% CI: 12.9-27.7)，达尔西利组降低疾病进展或死亡风险47%(HR=0.53;95%CI: 0.33-0.85;P=0.0039)。在绝经后患者中，达尔西利组和对照组的中位PFS分别为30.6个月 (95% CI: 24.9-NR)和19.4个月 (95% CI: 16.6-24.6)，达尔西利组降低疾病进展或死亡风险48%(HR=0.52;95%CI: 0.36-0.75;P=0.0002)。

DAWNA-2研究中达尔西利的不良反应与既往研究中报道的相似，并未出现新的安全性事件。因不良反应减量(32%)和中断治疗的比例较低(4%)，显示达尔西利有较好的耐受性。

最终，DAWNA-2研究在期中分析时达到其主要终点，与安慰剂+来曲唑/阿那曲唑相比，达尔西利+来曲唑/阿那曲唑显著改善PFS。达尔西利+来曲唑/阿那曲唑的安全性易于管理。DAWNA-2研究的期中分析结果使达尔西利+来曲唑/阿那曲唑有望成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗的新选择。

在未来，恒瑞医药将持续专注研发事业，致力于帮助患者降低药物临床应用的“经济门槛”，以更高的可负担性，惠及更多晚期乳腺癌患者。

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