随着晚婚、晚育女性人群的不断增加,2016年中国高龄妊娠女性人口占比已升高至31%,尤其自2021年6月起,国家“三孩政策”的发布,有生育需求的高龄女性的比例进一步升高。而据研究显示,在我国35-40岁女性中不孕症发病率约30%,40岁以上的女性不孕症发病率约64%。
随着女性年龄的增加,卵母细胞的数量及质量逐步下降,由此可能会出现排卵障碍、激素水平异常、内分泌紊乱、子宫内膜病变等症状,使得女性生育力下降、妊娠率和胚胎移植成活率明显低于年轻女性,甚至出现不孕症。
2022年8月16日,国家卫生健康委、国家发展改革委等17部门联合发布《关于进一步完善和落实积极生育支持措施的指导意见》,要求各地完善和落实积极生育支持措施,为实现适度生育提供有力支撑。在国家积极生育政策的指导下,如何降低育龄女性的不孕症患病率,提高女性子宫内膜容受性和卵巢功能成为推动人口发展的一个难题。
PRP促修复,救助“贫瘠”的子宫内膜
子宫内膜是反应女性月经情况的重要指标,也是女性是否能够受孕并且生育的重要影响因素,如果子宫内膜较薄,会限制胚胎着床,导致妊娠率、活产率下降,甚至不孕。年龄、不良生活方式引起的内分泌失调、子宫内膜损伤等都可能造成子宫内膜变薄,探索治疗薄型子宫内膜的新疗法已经成为现代医学的重要课题。目前,临床上治疗薄型子宫内膜的方法主要包括激素疗法、改善子宫内膜血流灌注治疗、中医中药疗法、再生医学疗法等,但各种治疗手段的有效性尚需要更多临床数据进行论证。
富血小板血浆(PRP)为全血经离心后得到的含有高浓度血小板的血浆制剂,富含多种生长因子,属于再生医学的范畴。研究证明PRP技术有助于子宫内膜的细胞增殖。近年来PRP技术已逐渐应用于薄型子宫内膜的治疗中,用于促进子宫内膜细胞增殖、加速受损子宫内膜生长、改善子宫内膜容受性,提高妊娠率。
一项关于PRP用于子宫内膜容受性的研究,纳入了63例反复种植失败(RIF)的患者,于体外受精-胚胎移植(IVF-ET)前接受PRP宫腔灌注,以另外64例同期未接受PRP灌注的RIF患者为对照组,比较两组患者的子宫内膜厚度、子宫内膜血流及妊娠结局。结果显示,与对照组相比,PRP组患者子宫内膜厚度、临床妊娠率较高,且子宫动脉搏动指数和子宫动脉阻力指数较低。由此表明,PRP可改善子宫内膜血流、增加供血、提高子宫内膜容受性,从而改善妊娠结局。
PRP促再生,唤醒沉睡的卵巢
卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)是指卵母细胞数量减少和(或)质量下降,卵巢功能不足,引起生育能力下降,同时伴有抗苗勒管激素(AMH)水平降低、窦卵泡数量(AFC)减少、基础FSH水平升高等。与DOR相关的一些疾病还有早发性卵巢功能不全(POI)、卵巢早衰(POF)、卵巢反应不良(POR),均和卵巢功能降低有关。临床对于DOR的治疗尚未达成共识,多采用激素替代疗法、促排卵及辅助生殖技术,但是效果却不尽如人意。有研究发现,卵巢内注射PRP可改善卵巢功能,增加卵母细胞数量。
体外研究收集了82例因卵巢功能降低导致不孕症患者的卵丘颗粒细胞,将所获细胞平均分为PRP组(激活的PRP+培养液培养)和对照组(仅使用培养液培养),经体外细胞培养后进行数据分析,结果显示,激活的PRP可抑制卵巢功能降低患者卵丘颗粒细胞凋亡,促进增殖,同时增强其分泌功能,为PRP应用于临床治疗DOR提供了理论依据。
在另一项临床研究中,验证了PRP治疗卵巢反应不良(POR)的作用。研究者采用4mL PRP卵巢内注射的方法,对30例卵巢反应不良患者进行治疗,在PRP治疗后的第三个月经周期接受促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案,并接受卵泡内单精子注射(ICSI)-胚胎移植(ET)。
结果显示:在PRP治疗后,患者的FSH和LH水平降低并逐渐趋于稳定,AMH水平和AFC逐步升高并趋于稳定。另外,在PRP治疗后的ICSI-ET周期中,成熟卵母细胞产量和卵裂期形成率得到显著改善,从而提高了胚胎移植的临床妊娠率和活产率,降低了失败率。由此可见,PRP卵巢内输注可以有效促进卵泡发育,恢复卵巢功能和激素水平。
PRP用于不孕症的治疗是一个新的研究方向,我们也不乏听到许多应用PRP后妊娠成功并顺利活产的报道。随着科学技术的发展,不孕症并非不治之症,早期发现,对因治疗,大多数不孕症夫妇一样可以享有为人父母的天伦之乐。
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