近期,上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部重点实验室赵健助理教授课题组在新型冠状病毒(COVID-19)感染和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)领域取得进展,研究成果以“Assessing causal relationships between COVID-19 and non-alcoholic fatty liver disease”为题发表在Journal of Hepatology(影响因子IF=25)(论文链接:https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02218-2/fulltext)。

随着人民生活水平日益提高,非酒精性脂肪性肝病已经成为世界范围内最常见的肝病之一,并对于社会经济和医疗系统造成了严重负担。近些年来尤其是我国,非酒精性脂肪肝在儿童、青少年和成年人群中的发病率一直呈现上升趋势。肥胖、高热量饮食、代谢异常以及基因变异等被认为是非酒精性脂肪肝的危险因素。同时,随着新冠疫情在全球蔓延,越来越多的临床病例以及观察性研究发现,在新冠病毒感染的住院病人中非酒精性脂肪肝病人的肝功能损伤更为严重,同时非酒精性脂肪肝的患者相对于没有非酒精性脂肪肝的患者,其被感染新冠病毒后获得严重呼吸道疾病的概率也变得更高。因此研究人员推测新冠病毒感染可能会导致非酒精性脂肪肝患者肝损伤加重,另一方面非酒精性脂肪肝患者也更容易感染新冠病毒甚至发展为重症病例。但是,也有来自其他课题组的研究表明代谢相关的脂肪性肝病与新冠病毒感染和重症之间并没有显著的关联性;更分子遗传学研究发现,非酒精性脂肪肝的关键调控基因含patatin样磷脂酶域3 (patatin-like phospholipase domain containing 3, PNPLA3)的变异位点对于新冠病毒感染后住院以及重症患者存在保护作用。

由于目前缺乏证据证明两者之间是否存在因果关联,且既往研究结果之间存在争议,为此赵健助理教授课题组进行了一项基于迄今为止最大样本量的新冠病毒感染者(共纳入87870感染病例和2210804例健康对照)以及英国生物样本库(UK Biobank)中非酒精性脂肪肝患者(共纳入1687例患者和398277例健康对照)的全基因组关联分析数据的孟德尔随机化研究,以探究COVID-19和非酒精性脂肪肝之间的因果关联。本研究将COVID-19健康结局分为三个亚组(新型冠状病毒感染者、新型冠状病毒感染的住院病例以及新型冠状病毒感染并伴有严重呼吸道并发症),并分别探讨了三个亚组和非酒精性脂肪肝病之间的因果关联。

研究结果表明,与一般人群相比,无论是新冠病毒一般感染,还是住院病例,抑或是重症病例,缺乏来自于遗传学方面的证据以支持他们是非酒精性脂肪肝的致病因素。同时,研究也发现,非酒精性脂肪肝和新冠病毒感染的三个亚组结局之间也不存在因果关联。

本项研究的结果提示,之前临床数据中观察到的二者之间的关联性,可能是由于数据在收集和后续分析中受到未知的混杂因素或碰撞偏倚的影响而产生的假阳性结果。因此,在今后的研究中需要更加具有代表性的样本,以及更完善的分析计划来尽可能地降低各项偏倚因素对于研究结果的影响。

上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部重点实验室的实习助理刘栋为本论文的第一作者。

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