2026年欧洲血液学会(EHA)年会于诺贝尔奖的诞生地瑞典·斯德哥尔摩盛大举行。在肿瘤支持治疗领域,化疗所致血小板减少症(CIT)及更广泛的肿瘤治疗所致血小板减少症(CTIT)一直是临床管理的难点,它常导致抗肿瘤治疗延迟、剂量减量甚至中断。今年EHA大会上,中国学者在血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)海曲泊帕的临床应用方面展示了亮眼的成果。

其中,上海长海医院湛先保教授、陈龙佩教授团队牵头的“预防性使用海曲泊帕预防胃肠道肿瘤治疗相关血小板减少症(CTIT)的研究”(摘要号:PB4453),以及复旦大学附属肿瘤医院闵行分院戴月娣教授、高雨教授团队牵头的“海曲泊帕治疗化疗相关血小板减少症(CIT)的真实世界研究”(摘要号:PB4290)成功入选。

防线前移——海曲泊帕预防性给药在CTIT管理中的探索

研究背景:本研究是一项单中心、单臂、前瞻性研究,针对前一化疗周期出现血小板最低值75～125×109/L且伴有≥1项出血高危因素的胃肠道肿瘤患者。在本周期化疗第1天同步启动海曲泊帕7.5mg QD,连用14天。主要终点为第14天血小板>75×109/L的比例。

Q1. 在CTIT管理领域,治疗性升板药物已较为成熟,您团队为何选择转向“预防性干预”这一方向?

陈龙佩教授:胃肠道肿瘤的治疗方案,无论是XELOX、SOX,还是联合靶向、免疫的多药组合,对巨核系造血抑制比较明显,CTIT在临床上非常常见。传统的“被动补救”模式——即等血小板跌至≤75×109/L甚至更低才用药——存在三个明显痛点:血小板生成需要5～7天,事后补救往往赶不上下一周期化疗,导致化疗延迟;反复输注血小板带来血源压力和同种免疫风险;即使升板成功,由于治疗延迟或减量,化疗的RDI已受损,影响长期疗效。

我们聚焦于前一周期血小板降至75～125×109/L的患者,按现行标准这不算严重,但他们是下一周期极易“破线”的高危群体,尤其合并出血危险因素时。海曲泊帕作为新一代口服非肽类TPO-RA,可在巨核细胞分化早期持续刺激TPO受体,半衰期合适、口服便利、不依赖静脉输注,具备“提前抬升基线、平滑周期间波动”的潜力。我们将海曲泊帕给药节点前移,在化疗当天同步启动,旨在以二级预防的方式让血小板曲线“不跌穿警戒线”,从而真正保住化疗节奏。这项研究本质上是在回答一个尚未被充分验证的问题:对CTIT高危人群进行预防性TPO-RA干预,能否改变以往以“补救”为核心的管理范式,让“按时、按量”完成化疗成为可复制的临床常态。

Q2. 湛教授,在本次公布的中期结果中,哪些数据最能体现海曲泊帕预防性给药的临床价值?

湛先保教授:从目前25例可评估患者的数据来看,价值体现在三个方面:第一,主要终点达标率高。在化疗Day 1同步启动、海曲泊帕7.5mg QD×14天的策略下,76%(19/25)的患者达到主要终点。这说明超过3/4的患者安全度过了血小板低谷期,防线前移策略是有效的。

第二,有效保护了化疗节奏。CTIT管理的终极目标并非单纯追求血小板数值的恢复,而是保障抗肿瘤治疗的连续性与强度。研究数据显示,下一周期化疗延迟≥4天的比例仅为4%(1/25)。这意味着绝大多数患者可按原计划进入下一周期,RDI得到了有效保护,这对占本队列61%的结直肠癌患者尤为重要。同时,仅12%患者需要血小板挽救治疗,8%出现血小板<50×109/L,大幅降低了输注需求和严重事件风险。

第三,周期末恢复良好且安全性佳。第21天时,83%的患者血小板>75×109/L,75%的患者C1D21血小板高于基线水平,表明海曲泊帕不仅“托住了谷底”,还抬升了整体水平。安全性上,TEAE均为1～2级,无治疗相关不良事件(TRAE),无≥3级TEAE、无严重不良事件、无治疗相关死亡,表明预防性给药并未增加安全性负担。

目前研究仍在进行中,我们将继续扩大样本量并延长随访,未来也期待能开展多中心随机对照研究,为海曲泊帕在CTIT二级预防中的应用提供更坚实的高级别循证医学证据。

直击真实世界——海曲泊帕在CIT中的广泛应用与疗效印证

研究背景:本研究是一项前瞻性、多中心真实世界研究,评估海曲泊帕治疗接受化疗后出现CIT(血小板计数<75×109/L)的实体瘤患者的疗效与安全性。共纳入75例患者,主要终点为两周内血小板恢复至≥75×109/L的比例,次要终点包括较基线升高≥50×109/L或达到≥100×109/L的比例。

Q1. 高雨教授,能否请您简要介绍一下这项真实世界研究的核心结果?

高雨教授:这项前瞻性、多中心的真实世界研究,由复旦大学附属肿瘤医院闵行分院牵头,联合国内其他4家医院共同开展。本研究纳入的患者群体非常贴近真实临床,基线特征偏向“高危”:中位年龄64岁,瘤种以胃癌(33.3%)和结直肠癌(22.7%)为主;基线血小板中位数为56×109/L,最低仅为8×109/L。

在这样的基线条件下,研究结果依然令人振奋。77.3%(58/75)的患者在两周内达到了主要终点(血小板≥75×109/L)。尤其在基线血小板处于50～75×10⁹/L区间的患者中,达标率高达85.7%。对于消化道肿瘤,胃癌和结直肠癌亚组的达标率分别为88.0%和82.4%。值得强调的是,即使是基线血小板低于25×109/L的极重度血小板减少患者,也有81.8%达到了次要终点(即血小板较基线升高≥50×109/L或达到≥100×109/L)。

安全性方面表现出色,中位用药时长仅为6天,82.7%的患者以海曲泊帕5mg QD起始剂量且无需调整剂量。治疗期间出现的不良事件(TEAEs)发生率为24.0%,全部为1～2级,未观察到≥3级TEAE或致死性事件。

Q2. 戴教授,您牵头开展此项多中心真实世界研究的立项契机是什么?相较于传统的随机对照试验(RCT),真实世界CIT患者的人群特征存在哪些系统性差异?

戴月娣教授:本研究立项的初衷在于解决CIT在实体瘤中长期存在的未被满足的临床需求。CIT缺乏循证级别高的标准化管理路径,临床较多依赖剂量延迟、递减或治疗中断,影响化疗的相对剂量强度(RDI)和长期预后。海曲泊帕作为新一代口服非肽类TPO-RA,在Ⅱ/Ⅲ期RCT中已证实其疗效与安全性,但我们需要真实世界证据(RWE)来验证其在更广泛、更复杂人群中的疗效与安全性的一致性。

真实世界患者与RCT人群在三个维度上存在显著差异:

1.基线疾病负担更高:本研究队列的患者年龄大(中位年龄64岁,最高达81岁),基线血小板极低(最低8×109/L),这类高危人群在RCT中往往被排除。

2.瘤种谱更具异质性:覆盖多种实体瘤(包括胃癌、结直肠癌、卵巢癌、肺癌等),这使得我们能够评估药物在跨瘤种应用时的稳定性,而非局限于单一适应证的疗效验证。

3.治疗决策的动态性:剂量、疗程及联合方案均由主诊医师基于患者个体状态调整,本研究中位用药时长仅6天,但仍取得77.3%的主要终点达标率,反映出“短疗程、按需使用”的实用模式在RCT框架中难以被充分刻画。

正是上述差异,使RWE成为RCT的有力补充——其价值不在于回答“药物是否有效”,而在于回答“在更接近真实临床场景的人群中,疗效—安全性平衡如何呈现”。

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责任编辑：kj015

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