近日,恒瑞医药自主研发的新型口服血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)海曲泊帕在6-17岁儿童和青少年原发免疫性血小板减少症(ITP)患者的III期临床数据,发布于血液顶级期刊《血液学与肿瘤学》(Journal of Hematology & Oncology,简称JHO,IF:40.4)。本研究由首都医科大学附属北京儿童医院王天有教授、吴润晖教授牵头,是一项全国17家中心参研的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验。研究首次证实了海曲泊帕在6-17岁儿童和青少年ITP患者中的疗效与安全性,有望为此类患者二线治疗提供新的口服选择。

ITP是儿童最常见的获得性出血性疾病,以免疫介导的血小板破坏增加和生成不足为特征,年发病率达1.6-5.3/10万,且随年龄增长慢性化风险升高,10岁以上患儿慢性化率可达47%。目前儿童ITP的治疗目标以维持安全血小板计数、预防出血为主,一线治疗以糖皮质激素、静脉免疫球蛋白(IVIg)为主,但部分患儿对一线治疗反应不佳或出现复发,需依赖二线治疗。

TPO-RAs类药物已成为ITP二线治疗的核心选择,但现有药物仍存在局限。海曲泊帕作为新型口服TPO-RA,已于2021年获批用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发ITP成人患者的治疗,但其在儿科人群中的疗效与安全性尚未明确,亟需高质量临床研究验证。

该研究为III期临床试验(NCT04737850),88例6-17岁中国ITP患儿按2:1随机分为海曲泊帕组(n=57)和安慰剂组(n=31),研究设计如下:

● 研究人群:纳入确诊ITP≥6个月、血小板计数持续<30×10⁹/L,且对至少1种一线治疗反应不佳或复发的患儿,基线特征在两组间均衡可比。

● 治疗方案:双盲期(12周)内,海曲泊帕组给予每日1次口服海曲泊帕(初始剂量2.5mg/日),安慰剂组给予匹配安慰剂;随后进入12周开放标签延伸期,安慰剂组交叉至海曲泊帕治疗,剂量可根据血小板计数调整(最大7.5mg/日)。

● 核心终点:主要终点为第10周血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例;关键次要终点为第5-12周内血小板计数≥50×10⁹/L且维持≥6周、无需补救治疗的持续应答率。

● 安全性评估:全程监测不良事件(AE)、实验室检查(肝酶、心电图等),重点关注TPO-RAs类药物相关的特殊不良事件(肝功能异常、血栓、白内障等)。

第10周时,海曲泊帕组61.4%(35/57)的患儿达到血小板计数≥50×10⁹/L,而安慰剂组仅为9.7%(3/31),组间率差为52.7%(95% CI:35.9-69.5,P<0.0001),证实了海曲泊帕可显著提升儿童和青少年ITP患者的血小板应答率。

第5-12周内,海曲泊帕组43.9%(25/57)的患儿实现持续应答,安慰剂组患儿均未达到持续应答(组间率差为43.7%,95% CI:28.5-58.9,P<0.0001)。这一持续应答率与其他口服TPO-RAs在儿童ITP人群中的表现一致,验证了海曲泊帕持久升板的能力。

● 至少1次达到血小板应答的比例:海曲泊帕组91.2%,安慰剂组64.5%(P=0.0033);

● 起效速度:海曲泊帕组中位首次应答时间仅20.0天,显著快于安慰剂组的43.0天。

● 补救治疗需求:海曲泊帕组仅21.1%需使用IVIg或血小板输注,安慰剂组达45.2%;

● 出血改善:海曲泊帕组基线出血发生率59.6%,第12周降至15.8%,而安慰剂组仍维持在48.4%。

24周内,海曲泊帕组26.3%的患儿在≥75%的随访时间点维持血小板应答,中位最大持续应答时间44.5天,中位总应答时间85.0天。

研究证实,海曲泊帕在儿童和青少年ITP患者中的安全性与安慰剂相当,无新增安全信号,且全程未观察到QT间期延长、血栓栓塞、骨髓纤维化、克隆演变等TPO-RAs相关高关注不良事件。

此项III期临床试验证实,对一线治疗反应不佳或复发的6-17岁ITP患儿,每日一次口服海曲泊帕(初始剂量2.5mg),可显著提升血小板计数,减少出血事件和补救治疗需求,且24周持续升板,整体安全性良好,有望为儿科ITP二线治疗新增一种新的口服选择。海曲泊帕用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的原发免疫性血小板减少症(ITP)≥6岁的儿童患者的上市许可申请已于2025年8月获国家药监局受理。

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