不止是降糖！蓝莓中的“花色苷”如何多管齐下，对抗糖尿病及其并发症？

1.48亿患者仅16.5%有效控制！糖尿病管理危机下，蓝莓花色苷成破局新希望

糖尿病是一种临床上以高血糖为主要特征的代谢性疾病，目前病因和发病机理尚未得到完全认识。糖尿病患者长期存在的高血糖会导致人体多种组织，尤其是眼、肾、神经、心脏、血管的慢性损害、功能障碍和器官衰竭[1]。

图源：2025-2031年中国糖尿病行业市场竞争格局及投资前景展望报告

2024年，患者人数达1.48亿，占全球首位，且患病率持续攀升，预计2050年将突破新高。更令人忧心的是管理效率低下问题：糖尿病患者的知晓率仅36.7%，治疗率32.9%，控制率低至16.5%，这意味着超一半患者未被确诊或有效管理。据博研咨询调查表明，预计到2025年，中国降糖药物市场规模将增长至1050亿元，降血糖功能食品市场规模将扩大至600亿元。

图源：2025-2031年中国糖尿病行业市场竞争格局及投资前景展望报告

数据来源：中国糖尿病防治指南（2024版）、 IDF（国际糖尿病协会）《世界糖尿病地图》

从“糖尿病患者漏斗”图直观呈现了这一痛点：从症状出现到有效控制，层层衰减，最终仅16.5%患者实现血糖稳定，而并发症率却居高不下（如心血管疾病14.9%、慢性肾病21.3%，视网膜病变16.3%）。

越来越多的体外研究和动物模型，以及人类观察和临床研究，证明花色苷可以预防和治疗胰岛素抵抗（IR）和2型糖尿病。花色苷可作为碳水化合物消化酶抑制剂，促进葡萄糖转运体4（GLUT4）易位，抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）的有效性，促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌，抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）过表达，并与钠-葡萄糖共转运体（SGLT）相互作用，延缓各种器官和组织中的葡萄糖吸收，从而改善2型糖尿病症状（T2DM）。图A中葡萄糖被SGLT1和GLUT2吸收，转移到静脉中，然后在全身循环。图B中在给予膳食花色苷后，碳水化合物水解被竞争性抑制延迟，触发较低的血糖水平[5]。

图源：Chemical Reviews

血管健康

糖尿病慢性并发症的核心就是血管并发症，当血液中葡萄糖浓度较高时，血管会受到以下伤害。血管中的内皮细胞是在循环血液和血管壁之间的天然屏障。高血糖状态下，体内炎症水平升高，造成血管内皮结构损害，导致血管通透性增加。当内皮细胞功能紊乱、分泌活性物质失衡时，就会造成血管的病理改变。

蓝莓果实含有丰富的花色苷，WuYang Huang等研究发现蓝莓中两种主要花色苷(锦葵色素-3-葡萄糖苷和 锦葵色素-3-半乳糖苷)对内皮细胞炎症反应的影响。它们的抗炎机制是通过核因子-κB(NF-κB)途径介导的。锦葵色素-3-葡萄糖苷比锦葵色素-3-半乳糖苷具有更好的抗炎作用,有时会产生协同效应。另外，其还研究发现花色苷可以降低了ROS和XO-1的水平，但提高了SOD和HO-1的水平。糖苷在很大程度上提高了锦葵色素的抗氧化能力，进而展现出保护细胞免受氧化变质的能力。说明蓝莓花色苷具有改善内皮功能和预防血管内皮损伤氧化应激引起的疾病进展的潜力。

蓝莓果实含有丰富的花色苷，是一种天然的抗氧化剂，研究蓝莓中两种主要花色苷(锦葵色素-3-葡萄糖苷和 锦葵色素-3-半乳糖苷)对内皮细胞炎症反应产生影响。它们通过核因子-κB(NF-κB)途径介导发挥抗炎机制。锦葵色素-3-葡萄糖苷比锦葵色素-3-半乳糖苷具有更好的抗炎作用,有时会产生协同效应[1]。

在目前的研究中，用锦葵色素、锦葵色素-3-葡糖苷、锦葵色素-3-半乳糖苷以及这两种糖苷的混合物处理显著减弱了人脐静脉内皮细胞中的氧化应激[2]。这种生物活性花色苷可以改善内皮功能和预防血管内皮损伤氧化应激引起的疾病进展。

眼部健康

糖尿病眼病即指糖尿病引起的眼部并发症，糖尿病眼病可累及眼部的各个结构，包括波动性屈光不正、白内障、青光眼、葡萄膜炎、眼部神经病变和糖尿病视网膜病变，而眼病中最突出的就是糖尿病视网膜病变。糖尿病视网膜病是一种血管性的病变，长期的血管异常会导致视网膜持续无灌注和缺血缺氧，最终产生新生血管，造成不可逆的视力损伤。

蓝莓花色苷中的锦葵色素及其苷类可保护人视网膜毛细血管内皮细胞免受高糖诱导的损伤。它们通过降低活性氧水平，提高内皮细胞中过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活性，具有显著的抗氧化效应。BAE（蓝莓花色苷）显著减轻了WT小鼠的体重增加、肝脂肪变性和血脂异常。然而，尽管单独敲除TLR4可使肝脏脂质积累出现基线降低，但这些治疗益处在TLR4?/?小鼠中消失。此外，BAE（蓝莓花色苷）调节了WT小鼠的肠道微生物群组成并增强了短链脂肪酸（SCFA）的产生。蓝莓花色苷通过抗氧化和抗炎机制保护人视网膜中央细胞，有望成为开发预防糖尿病视网膜病变的营养保健品的分子。

糖脂代谢健康

糖尿病不仅仅是血糖高，更是一种以糖、脂、蛋白质等多种代谢紊乱为特征的全身性代谢综合征。糖脂代谢异常的最终危害是导致全身性的血管病变。

蓝莓花色苷显示出有前景的抗肥胖潜力，研究结果表明，蓝莓花色苷显著减轻了小鼠的体重增加、肝脂肪变性和血脂异常。然而，尽管单独敲除TLR4可使肝脏脂质积累出现基线降低，但这些治疗益处在TLR4?/?小鼠中消失。此外，BAE（蓝莓花色苷）调节了小鼠的肠道微生物群组成并增强了短链脂肪酸（SCFA）的产生。值得注意的是，TLR4缺陷独立诱导了肠道微生物群的改变。这些发现揭示了一种新机制，即BAE（蓝莓花色苷）通过抑制TLR4途径改善肥胖相关的代谢功能障碍，同时解决脂质代谢损伤和肠道微生物群失调问题[4]。蓝莓花色苷通过激活AMPK信号通路，调控多个关键酶的表达和活性，从而实现对糖代谢和脂代谢的全面调节，最终达到降低血糖和血脂的效果。

花色苷通过AMPK/PPARα/肠道菌群通路协调改善代谢[6]，图源Food Research International

蓝莓花色苷在糖尿病领域的巨大潜力已不容忽视。它通过多靶点作用机制，为血糖稳态的维持和并发症的防治提供了充满希望的天然解决方案。未来，随着证据的不断积累，它极有可能成为糖尿病精准营养干预策略中一颗璀璨的新星。

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