《两只小鼠的江湖》系列文章曾引起行业关注，让转基因小鼠在人源抗体药物研发中的关键作用进入大众视野。回溯历史，抗体人源化小鼠技术的迭代，宛如一部生物医药的“封神演义”。

第一代：盘古开天——转基因抗体小鼠的崛起

1994年，第一代人源抗体转基因小鼠技术平台HuMab Mouse诞生，通过敲除小鼠内源性抗体基因（IgH和Igκ）并引入80kb人源抗体重链基因（包含3个V区），迈出了第一步。

1997年，XenoMouse横空出世，在敲除小鼠抗体基因的基础上引入5个重链V区和2个轻链V区，提高了抗体多样性。虽然GenPharm和Cell Genesys的专利纠纷一度掀起波澜，但最终尘埃落定达成和解，两个平台分别被BMS（22亿美元）和Amgen（24亿美元）收购，奠定了转基因抗体小鼠在全球抗体研发中的江湖地位。

与之类似，2002年左右荷兰科学家采用随机转基因技术开发了Harbour Mice平台包括H2L2和HCAb两种小鼠，分别含有18个和8个V区。2016年，该平台被和铂医药收购。

第二代：太上炼丹——原位替换小鼠的飞跃

因早期转基因技术局限性，基因拷贝数和替换位置不确定，替换VDJ长度也有限，造成抗体多样性不足，影响B细胞正常发育。面对转基因技术的局限，第二代技术迎来了突破——原位替换策略。Regeneron率先推出VelocImmune小鼠，通过原位替换小鼠抗体基因的可变区片段，引入80个V区，实现更完整的抗体库。然而，VelocImmune仅限Regeneron公司使用，并未对外开放，类似的原位替换小鼠Kymouse（后被Sanofi收购）和Trianni（后被AbCellera收购）等平台相继崛起。

当时，国际巨头垄断了核心技术，中国药企在抗体研发领域面临“卡脖子”困境。正如《哪吒之魔童降世》中的经典台词——“我命由我不由天”，中国生物技术企业开始奋起直追，挑战全球抗体药物的游戏规则。

第三代：哪吒闹海——RenMice的全谱突破

在全球抗体小鼠技术格局中，百奥赛图的RenMice平台打破封锁，开创了全新的抗体小鼠时代。作为全球首个全长原位替换的抗体小鼠，RenMice实现了人源抗体重链基因所有VDJ区域和κ轻链所有VJ区域的完整替换，使得抗体库的多样性达到了前所未有的高度，真正做到了“人鼠基因无缝衔接”。

RenMice作为完全自主研发的全长原位替换小鼠，确保了人源抗体基因的完整性，因此在抗体亲和力、多样性和成药性等核心指标上具备明显优势，成为推动抗体小鼠技术的重要新兴力量。

图1.全球主要抗体人源化小鼠平台对比

更重要的是，RenMice并未止步于单一抗体发现，而是构建了一个完整的“抗体宇宙”，具有完全自主的迭代创新能力：

RenMab（基础平台）：提供高质量全人源单抗。

RenLite：共同轻链防止错配，提高双特异性抗体（bsAb）的开发效率。

RenNano：针对纳米抗体（VHH）开发，拓展新型抗体药物空间。

RenTCR：助力细胞治疗（TCR-T、CAR-T）开发。

凭借完整的自主研发体系和强大的专利壁垒，RenMice以及延伸的“千鼠万抗”计划已在全球范围内展开合作，快速占据海外市场，包括7家TOP10制药巨头。相比之下，和铂医药的Harbour Mice虽凭借早期布局拿下部分合作，但受限于引进技术而非自主研发，迭代创新潜力有限，在下一轮竞争中或将面临挑战。

未来展望：抗体遇上AI，谁将成为“姜子牙”？

从跟随到并跑，再到如今的全球领跑，中国抗体小鼠技术正书写着生物医药创新的封神篇章。如今，AI技术正快速融入抗体研发，AI辅助抗体筛选、优化亲和力、预测成药性已成为行业新趋势。百奥赛图“千鼠万抗”+DeepSeek强强联合，利用千万级别真实抗体分子库，为全球药企提供更加高效的研发工具，推动合作伙伴智能加速抗体药物研发。未来，谁能在第四代抗体小鼠技术中占得先机？谁又能成为引领AI+抗体融合的“姜子牙”？

当《哪吒2》的IP席卷全球影院时，RenMice正在生物医药的长河中逆袭，重塑全球抗体药物的江湖格局。这场抗体小鼠的封神之战，才刚刚开始。

责任编辑：kj005

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