糖类与脂肪、蛋白质并称为人体三大营养物质，是人体的主要能量来源之一。科学家把研究生物体内多糖的科学叫做“糖生物学”，糖生物学已成为当今自然科学领域中迅速发展的学科之一。

近期华熙生物董事长兼总裁赵燕在APAMA美国亚太医美协会及尚海医生集团共同主办的“2024医学美容创新与转化大会”上分享了华熙生物在糖生物学方面的战略思考。

为什么选择糖生物产业：糖生物学是分子细胞生物学最后的未经发掘的前沿学科

2012年，应美国国立卫生研究院(NIH)、FDA等国家科研机构要求，美国科学院成立了一个委员会，出版了政策性专著《转化糖科学：未来的风向标》，其中明确指出几个糖生物学的关键事实，第一点就是：聚糖的潜在信息含量超过了核酸和蛋白质的总和，远远超过任何其他类别的大分子。

与蛋白质和核酸相比，聚糖要复杂得多。核酸由4种碱基组合，蛋白质由20种氨基酸按线性方式排列，且它们的结构由基因直接编码。而聚糖并非如此，哺乳动物体内有超过30种不同的单糖，且每个单糖都有多个可能的分支点。因此聚糖的基本结构只能是三维形式。理论上，由六个单糖组成的六糖可能有多达1930亿种不同的结构。

可以说，糖所包含的潜在信息含量，为糖类研究开辟了广阔的科学新空间。

全球以透明质酸为基础的糖生物学的研究制高点有两个，负责信号作用的修饰性糖，和负责结构的糖胺聚糖。

前者的研究是基于糖信号的接收蛋白——凝集素展开的。基于我们对聚糖的了解，医药界已经开发出了抗癌、抗菌、抗病毒、糖尿病、心脑血管等相关的上百种糖类药物。同时也有非常多的疾病应用研究即将进入临床阶段。

透明质酸是一种重要的糖胺聚糖。透明质酸的研究在起初发现后沉寂了将近一个世纪。而近十年来，前沿研究再次将癌症的微环境引向透明质酸。对于透明质酸的生产方法有过四次革命，华熙生物领导了其中的三次。基于这个生产技术的基础和透明质酸的基础研究前沿，华熙生物将透明质酸生产规模化并投入到医疗、医美和美妆的应用中。同时又将产业化获得的资金，回补到糖生物学的基础研究中。

透明质酸是不是过气了？

一个物质是不是会审美疲劳，是不是会“过气”从长线看与市场技术概念的切换没有关系，本质上是这个物质所承载的功能是否在未来还有巨大的应用研究空间，是否可以被取代？透明质酸这类聚糖物质在我们身体里携带的信息总量超过了核酸和蛋白质的总和，其中很多信号机制人类还没搞清楚，美国的糖科学转化路线图也是2012年才提出来，以药物10-20年的研发周期，这类物质研究的黄金时代才刚刚开始。生命的信息携带方式和传递方式是有规则的，这是难以撼动的科学定理。

我们越是深入研究透明质酸，越敬畏生命的设计，越意识到它的潜力远未被完全发掘。全球近一半的透明质酸研究是在过去五年内发表的，很多研究关联到炎症控制、癌症抑制和干细胞微环境、纳米药物载体的研究，以及生物3D打印中生物墨水基质的研究。还有一种不患癌且长寿的神奇生物——裸鼹鼠（普通老鼠的寿命约为3年，而裸鼹鼠可活到30年），并且从成年到死亡它的外观不会发生重大变化，研究人员就发现这与其体内高浓度的透明质酸含量有直接关系。这些研究留给了我们足够大的产业转化空间。

随着华熙生物不断地拓展透明质酸的应用基础研究，我们发现，不同分子量的透明质酸在众多领域发挥着不同的功能。基于这些发现，加之我们对透明质酸的精准分子量控制能力，已经将之应用到了眼部护理、肠道菌群调节乃至计生用品上。所以如果我们光把视角局限于单一领域，只把自己定义为提供功能糖的原料商，而不去进行新生态的探索，是很难理解和生命健康质量相关的问题的。

华熙生物研发的另一聚焦方向：细胞生物学

如果说华熙生物打开局面始于从透明质酸开始的糖生物产业，那么以多糖物质开始介入培养基业务和细胞生物学研究则是被市场和科学的好奇心同时牵引着打开了细胞生物学的空间。

人工智能之父艾伦·图灵最初思考“图灵图案”的形成源于一个问题：在胚胎发育的早期，相同的胚胎干细胞如何发育成具有不同特征的有机体，使得一些细胞发育成四肢，而另一些发育成眼睛？图灵当时并不清楚，认为它们可能是激素，也可能是基因。

如今随着细胞生物学的发展，我们知道这是依靠干细胞微环境的信号交流来完成的，也就是胚胎发育过程中分泌的信号分子，这些分子形成浓度梯度，为细胞提供位置信息，不同位置的细胞接收到不同的信号，决定了细胞如何形成组织和功能化。

既然干细胞分化为不同的目标细胞的过程中微环境起到了决定性作用，通过微环境的调控，我们能将人体多能干细胞转变为任何组织细胞，从而应用到衰老干预和再生医疗中。以往研究人员都将干细胞微环境的研究聚焦在生长因子，但近期越来越多的研究显示细胞环境中的糖类物质在起着复杂的信号传递作用。因此华熙生物和哈佛大学、东京大学的多个实验室合作，开展了多项相关基础研究，从最前沿的癌细胞无血清培养基的研究开始，去探索细胞与其环境间糖类物质的具体信号通路。由于不同的分子量能诱导出不同的干细胞分化，而华熙生物对透明质酸这些糖类物质的分子量大小精准的调控能力为这些研究合作伙伴提供了不可取代的研究方法，我们相信不久的将来，我们能看到基于强大的产业转化能力的中国企业可以运用这种能力去赋能基础研究，甚至在基础研究中发挥关键作用。

同时，我们也在积极探索将微环境这个黑匣子逐渐打开，基于对干细胞上清液和培养基的多组学研究去在体外重构微环境，模拟出应用在医美和护肤中的产品，我们必然会看到中国医美和功效护肤产业从单一的技术概念时代走向多组学细胞环境调控时代。因为所有的衰老都是细胞的衰老，这是细胞生物学对衰老干预和再生医学的底层答案，是艰难而正确的唯一通路，任何市场的短期喧嚣，都逃不开生命科学的底层规律。

经常有人问我，华熙生物的业务布局看起来产业链较长，取舍的逻辑是什么？我只能说，我们有能力的边界，但没有管理教科书可以遵循，引导我们走到今天的是业务的自然牵引和科学的好奇心，以及让每个生命更鲜活的使命。

我们有为有不为的界限是清晰的：华熙生物在糖生物转化的方向基本不涉及糖生物药物，而是更多关注在消费医疗和功效护肤方面的转化。同样的选择也体现在细胞生物学上，比如我们知道干细胞研究的一个制高点是干细胞的微环境决定干细胞的分化发育方向，这个制高点的一个应用转化方向是走向药物，是针对病人的需求，而我们选择的转化方向是服务普通人对更美好生活的期待，让他们的生命更健康、更美丽、更鲜活。

Wellman Center的Rox Anderson教授说：科研不仅仅需要关心病人的需求，也要看到很多普通人的健康需求。这一点我非常认同。当然，我们也非常理解人类对重大疾病的突破是基础研究的最重要动力，是最能驱动研发人才和研发资金的驱动力，我们对基础研发和药物应用研发的态度是适当地用我们在消费领域的转化回报来回补一些这方面的研究，以保持我们对这些领域制高点的敏感度，但我们的核心战略选择依然会聚焦于普通人对更美好生活的期待，也将服务于未来中国的银发社会对健康寿命的期待。

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