伴随着科技的不断飞速发展,化妆品领域也迎来了前所未有的变革。据外媒报道,在2024年的日本国际化妆品技术展览会上,外泌体是吸引最多目光的“明星”之一。嗅觉敏锐的相关领域从业者和消费者都已发现,外泌体因其具有的市场前景与超高功效,已成为热门焦点与抗衰新宠。
然而1983年,这颗冉冉升起的新星与人类的初次见面并没有带来什么波澜,甚至被定义为细胞代谢的“垃圾”。此后历经30年的探索,直至2013年 ,美国科学家James E. Rothman、Randy W. Schekman及德国科学家Thomas C. Südho因发现并阐释细胞囊泡运输系统及其调控机制获得诺贝尔生理学或医学奖,自此轰动全球。
外泌体从“细胞垃圾”摇身一变成为“诺奖新贵”的经历,正像是科学家们对抗衰老由未知到深入的缩影。现在就让我们一起走进抗衰发展史,细数这一路历程。
细胞与外泌体
从公元前40年到21世纪
追溯人类对抗衰老的不竭脚步
人类作为视觉主导的动物,天生就有对于美的追求。早在公元前40年,埃及艳后就叩开了人类抗衰的大门。这位埃及托勒密王朝最后一任女王不但因政治手腕和倾国容色而知名,她的保养法也广为流传。传闻埃及艳后依靠睡前在脸上涂抹鸡蛋清使皮肤细腻柔滑,光彩照人;当然,也有传闻说她涂抹的是海泥泥浆,考古学家曾在死海边发掘出的古罗马遗址中发现并分离提取出具有抗衰作用的化妆品物质。
《新唐书·后妃传上·则天武皇后》中记载:“太后虽春秋高,善自涂泽,虽左右不悟其衰”,年龄增长,但容颜不败,这就是抗衰的作用。从武则天御用、收录入《新修唐本草》的“神仙玉女粉”,到清廷御医为慈禧太后特制的“八白散”,可以看出无论中西古今,对于女性来说,抗衰护肤都是重要议题。
但早期的人们大多主要依赖基础的化学成分减少皮肤损伤,还不能触及护肤的根源,具有极大的局限性。
到了20世纪末,科学家们终于揭开皮肤结构之谜,明确皮肤是否健康的其中一项重要因素是真皮层的健康程度,这也为化妆品的发展奠定了新的研究方向。
21世纪,世界卫生组织确定“人类的衰老就是细胞的衰老”,从此进入抗衰细胞时代。修复再生能力最强大的就是干细胞,如果能利用好干细胞的激活功能,回注到人体内,从根本上修复唤醒人体本身的细胞,就能一定程度上将护肤由减损变为修复,再由从外向内补充变为体内生物调节,大幅提升抗衰效果。
近年来,轻熟肌肤化妆品消费者的关注目光依然围绕着抗皱和逆龄,对市面上的产品提出了更高的要求。
皮肤衰老机理的多种学说
从衰老研究到衰老干预
要更有针对性地对抗皮肤衰老,就要先了解关于皮肤衰老机理的诸多学说。
皮肤主要由表皮、真皮和皮下组织组成。表皮决定了活性物质通过皮肤的迁移深度与皮肤斑点,表皮中的角质形成细胞能够合成角蛋白,并充当激活细胞过程中化学介质的细胞因子,黑素细胞能够保护皮肤免受紫外线伤害;真皮层决定了皮肤是否能够保持紧致光滑,包含了大量的胶原蛋白、弹性蛋白,维持皮肤的立体支撑系统和弹性。
也就是说,角质形成细胞和黑素细胞的功能受损、真皮层胶原蛋白、弹性蛋白流失等,都会造成皮肤衰老,反映在我们的外表上。
皮肤衰老特征及相关机制
基于皮肤的结构,科学家们提出十几种理论,探究细胞功能下降与体内环境失衡的原因。
例如最有影响力的学说之一——自由基学说。自由基是人体细胞线粒体代谢所产生,该学说认为过多的自由基会导致细胞功能下降;1990年,美国衰老研究权威Sohal教授在自由基理论的基础上提出了氧化应激的概念。细胞生命活动中产生活性氧,活性氧中的自由基堆积,从而影响细胞代谢,导致细胞功能紊乱或死亡,加速衰老、色素沉着、出现皱纹。
皮肤光老化同样是非常流行的理论。它认为在自然老化的基础上,紫外线导致胶原蛋白和弹力纤维被破坏,也就是加速拆毁了皮肤的支撑骨架,从而导致肤质改变、黑色素增加等。
炎症性衰老是近几年的新兴研究领域。该理论着眼于年龄增长带来的炎症造成皮肤老化,细胞衰老同样会反作用于慢性炎症,进一步加剧衰老过程。例如衰老的成纤维细胞、角质形成细胞会分泌出“衰老相关分泌表型(SASP)”诱导上皮细胞衰老。已存在的衰老细胞会使健康细胞趋于老化,形成恶性循环。
多种因素造成皮肤老化的表现
基于各种理论,抗衰老已不能再满足于亡羊补牢,最根本的途径是消除老化细胞、修复受损细胞、提升皮肤更新周期,对人体细胞衰老进程进行干预甚至逆转。
而20世纪80年代被发现的“小囊泡”外泌体,正是由细胞自身分泌而来,因其能在细胞间传递物质与信号、通过将健康细胞物质投递给受损细胞将其修复并重新唤醒、从而影响多种类型细胞生理功能和代谢功能的能力,成为细胞时代的抗衰主力。
外泌体的形成
外泌体成为全面抗衰新神器
逐个击破衰老元凶
外泌体可由所有细胞类型分泌,是细胞外囊泡的一种,由脂质双分子层包裹,直径一般为40~100纳米,可以稳定携带细胞生物标志物,易于采集、储存和在体内输送。
在抗氧化方面,外泌体富含谷胱甘肽、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶等成分,能够保护细胞免受氧化应激的损伤,甚至比细胞本身更具安全性。香港中文大学医学院杜鹃教授团队在Oxid Med Cell Longev 发表的文章中称:间充质干细胞、脂肪干细胞等具有抗氧化应激能力,却容易引起患者严重的免疫反应;但由这些细胞分泌出的外泌体同样具有抗氧化应激能力,且不易引起严重免疫反应。这些细胞外泌体将其携带的各类抗氧化酶mRNA、miRNA、circRNA送至受体细胞,通过不同的信号通路降低受体细胞内氧化应激水平。
外泌体缓解细胞氧化应激
在抗光老方面,北京大学深圳研究生院/深圳湾实验室Andrew Lee教授团队、得克萨斯大学安德森癌症中心Betty Y.S. Kim教授团队和中国医学科学院阜外医院兰峰教授团队合作在 Nature Biomedical Engineering 期刊发表研究论文,提出通过外泌体将胶原蛋白mRNA递送到皮肤中,促进受体皮肤细胞产生因衰老而流失的胶原蛋白。通过小鼠实验证明,mRNA可以持续性对光老化受损皮肤进行恢复,在30天内达到皮肤紧致方面的修复成果。
外泌体mRNA创新疗法在小鼠急性光老化模型的应用示意图
在炎症治疗方面,外泌体可以释放含有抗炎分子的小RNA、蛋白质和细胞因子,这些分子能够抑制炎症介质的产生,从而减轻炎症。外泌体还可以激活巨噬细胞,或者通过与目标细胞表面的受体结合,激活其他免疫细胞的吞噬功能,加速炎症的清除,可谓是天然的“炎症克星”。
除此之外,外泌体还具有促进组织修复再生、调节细胞代谢等作用。对于细胞时代提出的“以健康细胞促活衰老受损细胞”构想,外泌体是必不可缺的“精英员工”,它能为受损细胞注入强心针,在应对造成衰老的种种元凶上都发挥优异,表现出良好的适配性。
外泌体为何存在等级差异
金标外泌体BEAQUA的优势
外泌体被细胞分泌出后,会到达体液中,通过体液这条“高速公路”到达受体细胞,从而进行调控。所以,通过血液、唾液、尿液等均可分离出外泌体。
由于目前科研上对于外泌体的大量需求,差速超速离心法、梯度密度超速离心法、超滤法等分离提纯方法也被广泛应用。根据提取的来源、分离方式、提纯方式、实验室培养条件的不同,最终得到的外泌体纯度也不尽相同,从而直接影响化妆品产品的相关质量。
科学家们将外泌体的等级进行了划分,将达到含量丰富、颗粒形状规整、分散均匀、结构完整、表面光滑等最高标准检测要求的外泌体划定为金标外泌体BEAQUA,在纯度和作用性等方面高于绿标、蓝标外泌体。
金标外泌体BEAQUA具有更高的安全性,不会引起免疫排斥反应,由于其优秀的稳定性,在离开培养条件后,依然可以保持较长时间的活性;同时具有更高的靶向性,精准激活受体细胞;金标外泌体BEAQUA同时具备更好的穿透能力,能通过涂抹穿透角质层,直接作用于真皮层,在修复胶原蛋白、平复皱纹、提高皮肤光泽度与紧致度等方面都有相当惊人的表现。
它的出现,为人类细胞层面上真正实现逆转衰老、肌肤逆龄带来了无限可能。
金标外泌体
目前,针对干细胞与外泌体的各项研究还在紧锣密鼓地展开。在金标外泌体时代,抗衰护肤,同样也是对身体细胞的呵护。未来,随着金标外泌体BEAQUA走入千家万户,“肌肤年轻20岁”、像明星一样“停驻容颜时间”将变得更加轻松和普遍。
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