卵巢养不好，女人长得老···

卵巢作为女性重要的生殖器官，对女性的健康起着至关重要的作用。然而现代女性熬夜、久坐不动、过度节食、暴饮暴食等，导致卵巢衰老呈现年轻化趋势。

月经不调、长痘、长胖、睡眠差···这些表面上毫无关联的症状都指向女性卵巢早衰等问题。

卵巢早衰（POF）

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指卵巢功能衰竭所导致的女性40 岁之前即闭经的现象。闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的低雌激素症状，如潮热多汗、面部潮红、兴致低落等。该疾病会影响生育功能，且具有遗传性。有明确自身免疫性疾病引起的卵巢早衰可以通过免疫抑制治疗获得肯定效果。

氢氧呵护卵巢健康

考虑到氢氧抗炎症、抗氧化的作用机制具有改善细胞微环境、逆转衰老过程的潜力，天津医科大学总医院的科学家研究了氢氧对女性健康的作用，并在国际期刊《Peer J》上发表了相关SCI论文，阐释了氢分子对卵巢早衰的作用机制，结果说明氢气分子可以对卵巢起到保护作用，可以明显减轻由POF（卵巢早衰）带来的卵巢损伤，外界压力引发现代女性早衰的健康影响得到大幅降低。【1】

实验设计

该实验中，科学家的动物模型选择了成年雌性老鼠，建立三组模型分别是对照组、POF组、和POF+H2组（POF即“卵巢早衰”的缩写）。

——因为环磷酰胺（CTX）可以诱导雌性大鼠产生卵巢早衰，所以该实验中POF组、POF+H2组均注射环磷酰胺，而对照组则注射等体积的生理盐水，然后让POF+H2组摄取氢分子，最后观察三组之间各类指标的差异，对比氢分子对POF造成的影响。（这些指标均和卵巢早衰严重程度相关，对比这些指标可以直观了解卵巢早衰严重程度）

实验结果

1、指标检测

科学家检测三组多项指标，下方A图的指标是“雌二醇（E2）”、B是“卵泡刺激素（FSH）”、C是“抗苗勒管激素（AMH）”、D是“卵泡数量（follicles numbers）”

A组是雌二醇（estradiol，E2）：雌二醇是性腺激素检测中一项重要指标，雌二醇是雌激素中活性最强，生理作用最重要的成分。雌二醇升高多见于怀孕女性和老年男性，雌二醇下降代表卵巢早衰等。

B组是卵泡刺激素（Folicle-Simulating Hormone,FSH）:卵泡刺激素也称作促卵泡素，是重要的促性腺激素，FSH会随着年龄增长而升高，所以FSH升高代表卵巢功能下降，卵巢早衰、闭经等会导致FSH升高。

C组是抗苗勒管激素（Anti-Mullerian Hormone,AMH）：可用于评价卵巢储备功能，得知女性更年期时间，AMH越高代表卵子存量越多，AMH越低代表卵巢功能越差。

D组是各阶段卵泡数量测算，用POF、POF+H2组和对照组对比，与对照组相差越大代表卵巢功能越差。

上图可以看到，POF（卵巢早衰）会导致雌二醇（E2）降低、FSH（卵泡刺激素）升高、抗苗勒管激素（AMH）升高，各阶段卵泡数量降低，而摄取氢分子可以明显缓解POF带来的影响，改善卵巢健康作用。

2、形态观察

科学家观察了三组卵泡形态，下图中“PF”是“Primordial Follicle”（原始卵泡），SF是“Secondary Follicle”（次级卵泡）,AF是“Antral Follicle ”（窦卵泡，窦卵泡就是成熟期卵泡），调查结果如下：

由上图可见，摄取氢分子后POF+H2组卵泡数量更多，状态更好。

下图用荧光染色方法凸显凋亡细胞，以计算凋亡细胞比例，结果显示给予氢分子减少了细胞凋亡数量，对卵细胞进行了保护。

3、蛋白表达

为了研究氢影响卵巢细胞的原因，科学家对比卵巢细胞蛋白表达的差异性，结果显示POF组中，有48个上调蛋白、58个下调蛋白，而POF+H2组中27个上调蛋白、58个下调蛋白，说明摄取氢气参与了卵巢内部蛋白表达情况，修复了POF对蛋白表达的影响。结果如图所示：

4、基因靶点

蛋白表达是由基因决定的，如果POF的蛋白表达因摄取氢分子出现差异，说明氢对部分基因靶点起到作用减少蛋白表达的差异，从而保护了卵巢。科学家通过GO（Gene Ontology）功能富集分析和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）分析等手段，共鉴定出16种候选差异表达蛋白（DEPs），发现这些蛋白在296个GO项和36个KEGG通路中均有显著富集。

基于蛋白质-蛋白质相互作用网络和GeneMANIA网络最终确定了关键靶点RT1-Db1和RT1-Bb。

结果讨论

RT1-Db1和RT1-Bb分别与人类HLA-DRB5和HLA-DQB1同源。HLA-DRB5和HLA-DQB1都属于MHCⅱ类蛋白【2】。据了解，MHCⅱ类辅助分子HLA-DO的缺乏与自身免疫性疾病的易感性相关。在该研究中，RT1-Db1和RT1-Bb表达在POF中显著降低，而在摄取氢分子后则明显改善，这似乎是氢气能够影响II类蛋白的表达。因此，氢气可能通过靶向II类蛋白减轻了卵巢早衰大鼠的卵巢损伤。

因为氢氧吸入具有抗炎症、抗氧化作用机制，且具备温和介入信号传导的特点，被广泛应用在女性健康研究领域。解放军海军军医大学（第二军医大学）的科学家通过高浓度氢氧混合吸入法（66.6%氢气+33.3%氧气）改善子宫内膜异位症，发现高浓度氢氧吸入可以显著降低子宫内膜组织的氧化应激指数，减少MMP-9和COX-2的表达，从而改善子宫内膜异位症篇【3】。

此外，在北京工业大学的相关研究中，科学家发现高浓度氢氧混合吸入（66.6%氢气+33.3%氧气）可以对卵巢癌的生长有抑制作用，氢氧吸入可以抑制肿瘤干细胞样细胞（CSCs细胞）的增殖和血管生成，这被认为利于抗癌【4】。

氢氧的启示

“女儿是水做的骨肉···”

这句是《红楼梦》作者曹雪芹借贾宝玉之口，赞扬女性如水一般的温润纯洁。在氢氧医学临床使用过程中，有不少女性反馈皮肤恢复光泽弹性，健康状态得到改善等等，联想到氢氧混合气（66.6%氢气+33.3%氧气）便是出自于天然水分子···用水来改善女性健康，似乎合于冥冥之中的天道哲理。

参考资料：

【1】Meng X et al. Hydrogen-rich water treatment targets RT1-Db1 and RT1-Bb to alleviate premature ovarian failure in rats. PeerJ. 2023 Jun 28;11:e15564. doi: 10.7717/peerj.15564. PMID: 37397014; PMCID: PMC10314742.

【2】Welsh  et al，Lack of the MHC class II chaperone H2-O causes susceptibility to autoimmune diseases，RESEARCH ARTICLE，Scheherazade Sadegh-Nasseri Published: February 18, 2020

【3】Y. He et al.  Effects of Hydrogen Gas Inhalation on Endometriosis in Rats. Reproductive Sciences. 2017 Feb;24(2):324-331

【4】Shang et al. Therapeutic potential of molecular hydrogen in ovarian cancer. Translational Cancer Research. 2018;7(4):988-995

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