近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局(NMPA)核准签发的《药品注册证书》，批准公司自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片(艾瑞康®)新增适应症：本品联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。这是达尔西利获批上市的第2个适应症。

此前，这一药物已经先后被药品审评中心(CDE)授予突破性治疗品种，纳入优先审评审批程序，于2021年12月获得NMPA批准上市，联合氟维司群用于既往接受内分泌治疗后出现复发或进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。

达尔西利的新适应症获批后，将覆盖所有绝经前/围绝经期和绝经后局部晚期或转移性HR+/HER2-患者的初始治疗及内分泌治疗进展后的晚期治疗，从适应症层面覆盖患者更加全面。

羟乙磺酸达尔西利片是恒瑞医药自主研发的1类新药，是中国自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂，本次适应症获批上市，是基于一项多中心、随机、对照、双盲的Ⅲ期临床研究(DAWNA-2研究)。DAWNA-2研究是一项评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑作为HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌初始治疗的疗效和安全性的多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主要研究者，全国42家中心共同参与。主要终点为研究者评估的PFS。

2022年9月，在2022欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，DAWNA-2研究以大会口头报告的形式公布了喜人结果，随后《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology，影响因子54.433)于2023年5月在线刊登了DAWNA-2研究结果。研究结果显示，主要研究终点方面，达尔西利组与安慰剂组中，研究者评估的PFS分别为30.6和18.2个月(HR0.51，单侧P值<0.0001)，达尔西利降低了49%的疾病进展或死亡风险。安全性方面，DAWNA-2研究的总体耐受性良好，不良反应可控，研究总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。同时，达尔西利通过经典电子等排体替换，引入哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，可避免潜在的肝脏毒性。

作为1类创新药，达尔西利药物设计充分考虑了国内患者的临床需求，优化药物结构。在临床研究的设计中也充分考虑中国国情与患者用药现状，为国内乳腺癌患者提供了“量身定制”的原研药物与循证证据。

今年1月，达尔西利在上市仅13个月后进入国家医保目录，为国内乳腺癌患者提供了更多治疗选择。

目前，恒瑞医药正在开展一项SHR6390-III-303研究，计划在4350例早期高危HR+/HER2-乳腺癌患者中评估达尔西利联合内分泌治疗辅助治疗的有效性和安全性，期待进一步拓展达尔西利在乳腺癌领域的应用，为更多中国乳腺癌患者带来新的治疗选择。