2023年2月21日，阿斯利康和第一三共联合开发的抗体偶联药物（ADC）优赫得®（通用名：注射用德曲妥珠单抗）获中国国家药监局批准，单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性 HER2阳性成人乳腺癌患者。

当前，优赫得®德曲妥珠单抗已在国内正式开售，大大提高了我国乳腺癌患者用药可及性。值得一提的是，2023年6月22日，已到货益药·药房广州越秀店完成广东首批销售患者。

优赫得®是一款突破性的抗体偶联药物（ADC），由第一三共与阿斯利康联合开发。根据早前消息显示，在2022年4月，优赫得®被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）先后纳入突破性治疗品种名单和优先审评程序。

乳腺癌是严重威胁女性健康的第一大恶性肿瘤。2020年中国乳腺癌新发病例41.6万例，死亡病例约11.7万例。在每年新发病例中，约3%~10%的患者在确诊时即有远处转移。早期患者中，约30%最终发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%。

乳腺癌的治疗决策通常基于传统的组织病理结果，临床上乳腺癌主要分为4种预后不同的亚型：Luminal A型、Luminal B 型、三阴型乳腺癌以及人表皮生长因子受体2（Her-2）阳性型[6]。人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factorreceptor 2，HER2)基因是人表皮生长因子受体家族成员之一， 约20%～25%乳腺癌患者表现为HER2基因扩增或蛋白过度表达，其过度表达可激活PI3K／AKT和Ras／Raf／MEK／MAPKz信号通路，促进细胞生长、增殖，在临床上表现为治疗效果欠佳、复发风险和死亡率增加。

全新一代靶向HER2的ADC药物优赫得®德曲妥珠单抗的上市开售，或将为乳腺癌树立新的治疗标准。研究显示，与对照组相比（T-DM1组），优赫得®能显著降低患者疾病进展和死亡风险（67%），延长患者中位无进展生存时间（28.8个月，是对照组的四倍），还在治疗过程中让超过五分之一（21.1%）的患者实现完全缓解，即肿瘤病灶完全消失。

抗体偶联药物（ADC）是一类通过连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂，旨在将靶向治疗的选择性和细胞毒性药物结合在一起，发挥抗肿瘤活性。ADC由3个主要部分组成：高特异性和亲和力的抗体（载体）、高效的小分子细胞毒药物（有效载荷）和稳定的连接子。

德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。抗体部分是一种人源化抗HER2 IgG1抗体，通过可裂解的连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联。德曲妥珠单抗与肿瘤细胞上的HER2受体结合后，经过内化进入肿瘤细胞，随后其连接子被肿瘤细胞内的溶酶体酶裂解，并释放具有膜通透性的DXd，进而导致DNA损伤和细胞凋亡。

近年来，针对HER2 阳性乳腺癌治疗药物的研发和探索一直在深入进行中，抗体偶联药物的不断更新为延长乳腺癌患者的生存时间提供了更大的可能。相信随着肿瘤治疗技术和治疗手段的进步，患者的生存获益和生活质量将会越来越得到提高。

参考文献：

[1] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2022版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1262-1287.

[2] 中国抗癌协会国际医疗与交流分会, 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组. 人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌临床诊疗共识（2022版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1288-1295.

[3] 汪云超,李艳萍.人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌靶向治疗新进展[J].《中华内分泌外科杂志》,2015:428-431.

[4] 优赫得®德曲妥珠单抗药品说明书

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