由民族制药企业恒瑞公司自主研发的PD-L1免疫检查点抑制剂——阿得贝利单抗(艾瑞利®)已于2023年2月28日获批上市，打破了3年来进口PD-L1抑制剂产品在治疗广泛期小细胞肺癌领域的垄断地位。近日，多地普惠性惠民保也将阿得贝利单抗纳入特药报销目录。

惠民保是在各地医疗保障局、银保监局等政府部门指导和监督下的一种普惠性补充医疗保险。阿得贝利单抗获批上市仅2个月有余，多地惠民保就将其纳入特药报销目录，充分体现了各地监管部门对于阿得贝利单抗疗效和安全性的充分认可。相信随着阿得贝利单抗惠民保的纳入，能够让更多中国患者用上我国自主研发的疗效可靠，安全性更优的全新一代PD-L1抑制剂。

阿得贝利单抗在抗体研发立项时，就非常明确地希望筛选得到一款抗体功能更加纯净、高亲和力、并专注于阻断PD-L1/PD-1信号通路的免疫检查点抑制剂。因此阿得贝利单抗与既往已上市的PD-L1抑制剂有以下几个方面的不同：

首先，抗体选择不一样，同类进口PD-L1抑制剂都选择的是IgG1抗体类型，而阿得贝利单抗选择了IgG4抗体类型;IgG4抗体类型相比IgG1，天然没有补体依赖的细胞毒性作用(CDC)，且抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)、吞噬作用(ADCP)和细胞因子释放(ADCR)效应皆较弱。ADCR效应的降低，一方面可以减少IL-8的释放，增强免疫疗效，另一方面可以减少IL-6的释放，减少免疫相关不良反应的发生。

其次，抗体Fc段进行了改造，阿得贝利单抗的Fc段采用了234A/235A定点突变改造，消除了ADCC和ADCP作用。既往已上市的PD-L1抑制剂如Avelumab、度伐利尤单抗等保留了抗体Fc段与FcγR结合的能力，不进行Fc段改造，是因为考虑PD-L1表达在肿瘤细胞表面，除了阻断PD-L1/PD-1通路，恢复T细胞识别杀伤肿瘤的作用，同时会保留抗体Fc段与FcγR结合的能力，从而利用抗体Fc段的效应功能(主要是ADCP作用)进一步杀伤肿瘤细胞。

最后，从分子结构角度看，相比于既往上市的PD-L1抗体，阿得贝利单抗具有独特的与PD-L1的结合表位，其结合的角度更加居中，结合区域与结合面积更接近天然配体PD-1。同时阿得贝利单抗与PD-L1结合的解离常数Kd值仅为0.27*10-10nmol/L[10]，亲和力相较于已上市的PD-L1抗体更强。

阿得贝利单抗的研发展现了民族药企强大的研发能力和中国临床研究者强大的科研水平，在未来，来自中国的原研“利”量PD-L1抑制剂阿得贝利单抗更多城市纳入惠民保报销目录，为更多患者带来长足的生存获益和更好的生活质量，期待国产之光带来更多璀璨之光!

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