冰寒

重组胶原蛋白的优点与缺憾

重组胶原蛋白具有极佳的安全性，作用于皮肤，在表皮可起到保湿、滋润、修护皮肤屏障的功能，可用于皮肤较为敏感或者皮肤屏障功能受损的人群；一些特定序列的重组胶原进入真皮后，可以作为信号物质或者营养物质，为真皮成纤维细胞提供更好的环境、激发其活力（从而改善真皮质量），或者修护皮肤损伤，从而可用于修护类或抗皱类护肤品。

同时也应看到，皮肤具有复杂的结构和需求，想让皮肤更健康、紧致，护肤就要考虑到更多的方面。

比如导致皮肤衰老的一大原因是自由基。此类物质具有活跃的氧化反应性，在数量过多时会导致多种损伤后果，因此抗氧化就成为延缓衰老的主要途径之一。假如将重组胶原蛋白用于延缓衰老，抗氧化并不是其特长，需要在配方中考虑其它抗氧化剂的配伍。

又如影响真皮饱满度与弹性的主要物质是真皮细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的状态，其主要成分包括胶原蛋白、弹性纤维（蛋白）构成的骨架，以及由糖胺聚糖类物质构成的骨架间空隙填充物，因此在配方中不仅应要考虑如何促进和保护胶原，也要考虑其它ECM的保护、合成、改善。

简要地说，重组胶原蛋白用于护肤有其独特的优势，也有一些方面需要通过其它成分组合与配方来进一步提升其护肤功效。

重组胶原与不同成分的复配

由于前述原因，一个优秀的、以重组胶原蛋白为功效成分的护肤品需要综合考虑皮肤的特点、需求及多条不同的通路及相应的靶点，才能构建特色鲜明、功能全面、效果出色的配方。在这方面，巨子生物进行了很好的探索，遵循精巧配方、协同增效的思想，以Human-like 重组胶原蛋白C5HR仿生组合为核心专研技术成分，为需要舒缓修护的皮肤开发了可复美Human-like重组胶原蛋白肌御修护次抛精华（即“可复美胶原棒”）；又以Human-like重组胶原蛋白C5HA仿生组合为主功效成分，开发了可丽金Human-like重组胶原蛋白赋能珍萃紧致抗皱精华（即“可丽金保龄瓶精华”）等这类很有特色的产品。

图1 可复美“胶原棒”

可复美胶原棒偏重于皮肤修护、舒缓屏障，因此其精简性、温和性和修护的功效是考虑的重点。以Human-like 重组胶原蛋白C5HR仿生组合作为主功效成分，四种与人体胶原蛋白氨基酸序列一致的重组胶原蛋白通过科学配比构筑了胶原立体修护系统。在此基础上，以多种保湿性多元醇类、透明质酸钠类和泛醇作为基质，增加了积雪草提取物和四氢甲基嘧啶羧酸（即“依克多因”）提升舒缓效果与补水保湿能力。为提高对皮肤屏障功能的修护，采用了仿生性修护系统，也就是多种神经酰胺和植物鞘氨醇（作为神经酰胺的前体物质）+胆甾醇，促进皮肤屏障功能恢复正常。

图2 可丽金“保龄瓶”

可丽金保龄瓶精华在配方上考虑到了皮肤衰老的整个链路。

首先，巨子生物开发的Human-like重组胶原蛋白C5HA仿生组合不仅可以补胶原，还可以激发皮肤自身胶原蛋白的合成，充盈皮肤。如前所述，真皮ECM并不仅只有胶原，因此保龄瓶还引入了具有促进真皮中糖胺聚糖合成功能的羟丙基四羟吡喃三醇（即俗称的“玻色因”）。后者作为一种木糖衍生物（C-木糖苷），能够作为诱导分子形成合成糖胺聚糖的骨架[1]，提升真皮中糖胺聚糖的含量，这样，真皮的支架更加有力、支架间的空隙充分被糖胺聚糖填充，因此皮肤会显得更加紧致有弹性。

其次，对于已经形成的胶原及在ECM内的细胞，要减少其受到的损害，特别是自由基损伤。。虾青素作为一种强大的抗氧化类胡萝卜素，不仅可以淬灭多种自由基[2]，有关研究文献发现它还可以减少胶原合成损失[3]、抑制炎症[4]过程，故对敏感性皮肤也颇有改善功能。在保龄瓶中引入了虾青素（雨生红球藻提取物）。

再次，糖化也是导致皮肤衰老的重要途径之一，在抗糖化方面有一个表现出色的成分是肌肽[5]。肌肽也被加入到保龄瓶配方体系中来。

最后，皱纹的形成与肌肉牵拉关系密切，为使肌肉松弛，不致紧张、敏感拉动肌肉，保龄瓶配方纳入了具有阻断神经肌肉接头活性（模拟肉毒素）、减轻神经信号向肌肉传导的乙酰基六肽类成分[6]，从而有助于在短时间内使动力性皱纹得到缓解。

考虑到敏感性皮肤的需求，保龄瓶还加入了积雪草苷、叔丁基环己醇（即著名的1609）等舒缓成分，以避免皮肤可能产生刺激和不适，并有助缓解肤色泛红、刺痛等现象。

江苏聚源生物以III型胶原蛋白为主要原料制成了干湿分离的“人源活力”胶原冻干面膜。该款面膜，也使用了精简配方，以海藻糖、甘露糖醇、丁二醇等为基质，添加了可溶性胶原、芦荟汁、寡肽-3、大豆肽、富勒烯等，以增加修护和抗氧化[7]效果。该款面膜通过冻干工艺、干湿分离包装，进一步减少了防腐成分和使用，亦未添加香精，适合于敏感性皮肤使用。

从护肤品的配方角度看，需要客观地看待每一种化妆品成分的长处和短处——包括重组胶原蛋白。以开放的思想、周密的考虑去构建产品配方，而不是将单一成分的浓度简单地堆叠，才能使产品有更综合、全面的功能，且在价格上并不一定会昂贵，从而能更好地造福广大爱美消费者。

重组胶原蛋白复配配方有关人体实验的结果与解读

在精简配方、精确靶点配方思想的指导下，将重组胶原蛋白与有关舒缓、修护的成分相结合，在敏感性皮肤的修护上能够收到良好效果。

以可复美“胶原棒”为例：在为期2周的功效测试中，受试者皮肤敏感有关的指标明显改善，具体表现在角质层水分含量上升、经表皮失水率显著下降（13.41%），而代表皮肤敏感程度的皮肤红色区域面积占比亦明显下降（9.25%）。

图 可复美“胶原棒”使用2周后角质层水分含量上升

图 可复美“胶原棒”使用2周后面部Visia-CR红色区域面积占比显著下降（P<0.05）

在试验中，100%的受试者均表示没有发生任何刺激或其它不良反应，且均表示对产品满意。

图 受试者对可复美“胶原棒”认同使用的评价结果统计（引自中轻日化检验认证中心）

试验结果再一次表明重组胶原的安全性极佳，适用于敏感性皮肤使用，也体现了在适用于敏感性皮肤的护肤品中，精简配方对于实现产品温和性具有重要价值。

将多种、多通路作用的成分与重组胶原蛋白复配形成的配方具有良好的护肤、抗皱、紧致等功效。

可丽金保龄瓶进行了为期4周的人体功效评价实验，数据显示该配方具有保湿、紧致（提升皮肤紧致度）、抗皱的功效，在第2周时即可观察到皮肤的改善。

图 可丽金保龄瓶部分测试数据（引自中轻日化实验室报告）

由图中数据可见，使用过程中，皮肤紧致度持续增加，至第4周时，紧致度提升26.98%  皮肤皱纹减少23.22% ，光泽度增加34.53%，皮肤角质含水量增加104.13%。

可以说功效数据较好地体现了产品设计和配方的初衷，达到了良好的护肤效果。

这些配方上的考虑及针对特定需求进行的特殊序列胶原的开发与应用，使重组胶原蛋白和其它各类功效性成分取长补短、相得益彰，能针对性地适用于不同的皮肤状况，从而更有利于皮肤健康，也拓展了重组胶原蛋白的应用空间。

小结

重组胶原蛋白具有良好的生物安全性、保湿性、促修复能力，用于敏感性皮肤和皮肤屏障修护具有良好效果；部分特殊结构的胶原蛋白序列可激发胶原蛋白合成，从而可用于延缓衰老。

皮肤的结构复杂，影响皮肤成分多样，每种皮肤问题或状态的产生背后均涉及多个通路/靶点，但重组胶原蛋白不是万能成分，单纯用重组胶原蛋白并不一定能照顾到所有的靶点、满足皮肤的所有需求，故需要多种成分与重组胶原蛋白配伍。

巨子生物等企业以重组胶原蛋白为主成分，充分考虑皮肤问题的复杂机制，将多种成分与重组胶原蛋白配伍，实现精巧配方、协同起效。其中的可复美“胶原棒”充分考虑了敏感性皮肤的需求，将重组胶原与修护、舒缓成分复配，对敏感性皮肤相关指标改善明显；可丽金保龄瓶就考虑了抗皱紧致、促进糖胺聚糖合成等多个通路，实现“全链路抗皱紧致”，人体试验显示连续使用4周可使皮肤弹性、皱纹、皮肤含水量、皮肤光泽度等明显提升；聚源生物的“人源活力”胶原冻干面膜与舒缓、修护成分配伍，通过冻干工艺减少了防腐成分的使用，以贴合敏感性皮肤的需求。这些思路为利用重组胶原蛋白开发优秀的护肤品提供了良好范例和宝贵经验。

由于重组胶原蛋白的序列可以有很多的变化，因此在产量足够大的情况下，未来重组胶原蛋白还可能扮演载体成分、伴侣分子、膜或微结构骨架等角色，用于提供更好的肤感、保护其它配伍成分的稳定性、改善产品的综合性能等等，这些都值得进一步研究。但不管在产品中扮演何种角色，都应当周密考虑不同成分（包括重组胶原蛋白）彼此之间的配伍，以充分发挥各成分的更大价值，实现更好的护肤效果。

参考文献：

[1]Galligani L, Hopwood J, Schwartz N B, et al. Stimulation of synthesis of free chondroitin sulfate chains by beta-D-xylosides in cultured cells [J]. Journal of Biological Chemistry, 1975,250(14):5400-5406.

[2]Shimidzu N, Goto M, Miki W. Carotenoids as Singlet Oxygen Quenchers in Marine Organisms [J]. Fisheries Science, 1996,62(1):134-137.

[3]Meephansan J, Rungjang A, Yingmema W, et al. Effect of astaxanthin on cutaneous wound healing [J]. Clin Cosmet Investig Dermatol, 2017,10:259-265.

[4]Park J H, Yeo I J, Han J H, et al. Anti-inflammatory effect of astaxanthin in phthalic anhydride-induced atopic dermatitis animal model [J]. Exp Dermatol, 2018,27(4):378-385.

[5]Narda M, Peno-Mazzarino L, Krutmann J, et al. Novel facial cream containing carnosine inhibits formation of advanced glycation end-products in human skin [J]. Skin Pharmacology and Physiology, 2018,31(6):324-331.

[6]Dana A, Rotsztejn H. The Peptide Argireline-The Importance of Local Application on the Skin, in the Light of Current Knowledge [J]. Letters in Drug Design & Discovery, 2017,14(10):1215-1220.

[7]Wang I C, Tai L A, Lee D D, et al. C60 and Water-Soluble Fullerene Derivatives as Antioxidants Against Radical-Initiated Lipid Peroxidation [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1999,42(22):4614-4620.

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