近日,西北农林科技大学动物医学院华进联团队在《Journal of Biological Chemistry》(JBC)发表研究成果,揭示银杏内酯A(Ginkgolide A)通过直接靶向细胞色素C、抑制线粒体介导的内源性凋亡信号通路,提升多能干细胞向功能性心肌细胞的分化效率。该发现阐明了天然小分子化合物调控干细胞命运抉择的全新分子机制,也为优化干细胞源心肌细胞制备效率、推动心肌再生治疗提供了理论依据,再次将学界目光引向银杏内酯类成分的天然活性。
JBC新证:银杏内酯A靶向细胞色素C抑制凋亡
该研究证实,银杏内酯A能够直接结合细胞色素C,抑制其介导的线粒体凋亡信号,从而提升多能干细胞向心肌细胞分化的效率。这一机制层面的发现,为天然活性成分在细胞保护与组织修复中的潜在价值提供了实验线索。需要说明的是,上述研究聚焦心肌分化模型,属基础机制探索,其结论尚不能直接外推至脑血管疾病,相关研究价值仍有待在相应模型中进一步验证。
从心脏到脑:银杏内酯类成分的多靶点特征
银杏内酯类化合物(包括银杏内酯A、B、C、J及白果内酯)是银杏来源的天然活性成分,其多靶点药理特征已有较多基础研究积累。其中,通过拮抗血小板活化因子(PAF)抑制血小板聚集、并调控神经炎症相关通路,是该类成分受到脑血管领域关注的重要原因。近期发表于国际期刊的银杏内酯B研究显示,其可作用于小胶质细胞活化与NF-κB等炎症信号,提示在缺血再灌注损伤中的潜在调控价值。从心脏到脑,银杏内酯类成分的多靶点特征正成为跨器官保护研究共同感兴趣的方向。
急性期—恢复期一体化:发病24小时内超早期干预成关键
据WHO统计,全球每4名25岁以上成年人中约有1人一生中会发生卒中。卒中后的神经炎症涉及小胶质细胞活化、促炎因子释放及血脑屏障破坏等多个环节,贯穿急性期与恢复期。中华医学会神经病学分会、中华医学会神经病学分会脑血管病学组重磅推出的《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》在中华神经科杂志2024年6月第57卷第6期发表。其中推荐银杏内酯注射液用于神经保护治疗,以下截取自原文:

图摘自:中华神经科杂志2024年6月第57卷第6期
恢复期转化展望:机制研究需更多循证支撑
银杏内酯类成分的PAF拮抗与多靶点特征已有较多基础研究积累,《Journal of Clinical Investigation》等期刊发表的综述指出,卒中后免疫炎症调控是神经修复研究的重要方向,多靶点干预策略有望为急性期与恢复期患者带来更好的功能转归。但必须明确,目前银杏内酯相关机制仍多处于临床前阶段,从机制发现到临床转化,仍需严格设计的随机对照研究予以支撑;相关结论仅供学术延伸阅读,不构成诊疗建议。
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参考资料(仅供学术延伸阅读)
Xu W, Wu X, Lei Z, et al. Ginkgolide A enhances cardiomyocyte differentiation from pluripotent stem cells by targeting cytochrome c to attenuate intrinsic apoptosis. Journal of Biological Chemistry. 2026. doi:10.1016/j.jbc.2026.113224
World Health Organization. Resolution on stroke (WHA79.10). 79th World Health Assembly; 2026.
American Heart Association/American Stroke Association. 2026 Guideline for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2026. doi:10.1161/STR.0000000000000513
中国卒中学会. 中国脑血管病临床管理指南(第二版). 2023.
Lv Z, Ji Z, Chen J, et al. Ginkgolide B alleviates cerebral ischemia-reperfusion injury by antagonizing TRIM45 to reduce microglia-mediated neuronal damage. Brain Research Bulletin. 2026;239:111854. doi:10.1016/j.brainresbull.2026.111854
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