在复发/难治性淋巴瘤的治疗中，CAR-T细胞输注体内后能否长期存活并保持对肿瘤的“免疫监视”，是决定患者能否实现长效防复发的关键。

然而，临床上不同CAR-T产品的持久性存在显著差异。2026年6月，国际顶级学术期刊《Nature Immunology》（自然·免疫学）发表了一项重磅研究，从细胞生物学层面，彻底揭开了决定CAR-T疗法持久性的核心机制。

一、细胞学密码：决定免疫记忆的“不对称分裂”

研究指出，在免疫应答过程中，活化的T细胞可发生一种特殊的分裂方式——不对称细胞分裂（Asymmetric Cell Division, ACD） 。一个亲代T细胞分裂后，会产生两种功能完全不同的子细胞：

 近端子细胞（效应型）：继承免疫突触，呈现效应细胞样表型，负责即刻的肿瘤杀伤；

 远端子细胞（记忆型）：呈现记忆细胞样特征，继承MYC、mTORC1活性、蛋白翻译机器和染色质重塑因子，负责建立长期的免疫记忆。

这种机制确保了机体既能应对眼前的肿瘤产生即时效应反应，又能建立长期免疫记忆。但研究发现，并非所有的CAR-T产品都能成功完成这种高质量的分裂。

二、共刺激域对比：4-1BB为何能实现“长效持久”？

研究团队利用单细胞蛋白转录组共测序（CITE-seq）和单细胞染色质可及性测序（ATAC-seq）等前沿多组学技术，系统对比了搭载4-1BB（BBζ）与CD28（28ζ）两种共刺激域的CAR-T细胞在分裂命运上的差异。结果表明，仅有4-1BB能成功将这种分裂转化为真正的长效免疫优势：

 CD28共刺激域（缺乏长期记忆转化）： 搭载CD28的CAR-T细胞虽然也会分裂，但其子代细胞在内部的基因转录和代谢特征上高度相似，无法真正分化出稳定、长效的记忆细胞亚群。这导致它们在体内的存活时间相对有限。

 4-1BB 共刺激域（成功诱导长效记忆）： 4-1BB 能够将细胞的分裂差异，真正转化为内部代谢和基因层面的深度分化。其产生的“远端子代细胞”表现出更强的氧化磷酸化和抗氧化能力，并激活了关键的记忆调控基因。在体内实验中，仅有4-1BB诱导的子代细胞实现了长期存活，并能在低剂量下持续压制肿瘤，使其在体内具有极强的生存韧性。

三、科学底座支撑临床获益：瑞基奥仑赛的长期生存数据

《自然·免疫学》揭示的前沿发现，印证了 4-1BB 引擎能够通过“不对称分裂”锁定长期免疫记忆的底层优势。而这一科学优势，在瑞基奥仑赛的关键性临床试验RELIANCE研究中，实实在在地转化为了中国患者的长效生存获益。

整体人群长期获益： 接受治疗的整体患者人群，4年总生存（OS）率达到 66.7%。这意味着，即使面对复发难治这种高危复杂的病情，依然有近七成的患者成功跨越了四年的生存大关，生命长度得到了极大的延伸。

缓解人群深度获益： 对于治疗后达到完全缓解（CR）的患者，其4年总生存（OS）率更是高达 82.5%。在复发/难治性淋巴瘤领域，这一数据具有里程碑式的意义。它证明了只要患者在初期实现了肿瘤的完全清除，瑞基奥仑赛建立的“长效免疫防火墙”就能在长达数年的时间里，持续压制肿瘤复发，将“长期生存”甚至“临床治愈”变为现实。

综上所述，瑞基奥仑赛在临床上取得的超高长期生存率绝非偶然。从 4-1BB 共刺激域的科学底座，到最终4年生存率 82.5% 的亮眼数据，瑞基奥仑赛用扎实的中国数据，成功破解了 CAR-T 疗法的持久性之谜。对于每天都在担忧“会不会复发”的淋巴瘤患者而言，这组实打实的生存数据，无疑是实现长治久安最坚实的底气。

温馨提示：CAR-T治疗为处方类细胞治疗产品。由于细胞治疗涉及复杂的临床程序，本品必须在经过严格认证、具备相关资质及完善急救保障的医疗机构内，由医生进行综合评估后方可实施。具体的适应症、治疗方案及不良反应管理，请谨遵医嘱。

参考文献：

1. Frazee CS, et al. Fate induction through asymmetric T cell division is modulated by chimeric antigen receptor costimulatory domains. Nat Immunol. 2026.

2. Adeshakin AO, Gottschalk S. Costimulation drives CAR-T cell division fate. Nat Immunol. 2026;27:1322-1323.

3. Ying Z, et al. Cancer Med 2021;10(3):999-1011.

4. Yang HY, et al. 2024 ASCO Abstract e19001.

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