此前,由河北医科大学第四医院王军教授团队牵头开展的局部晚期不可切除食管鳞癌根治性同步放化疗(dCCRT)受累野照射后卡瑞利珠单抗巩固治疗的单臂、单中心Ⅱ期临床研究,正式在线发表于放疗领域顶刊红皮杂志《国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志》 (International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, IJROBP,IF=6.5)。

本研究首次前瞻性证实:采用受累野照射(IFI)的根治性同步放化疗后,序贯卡瑞利珠单抗巩固治疗,在局部晚期不可切除食管鳞癌患者中展现出优异疗效与可控安全性,为 “放化疗后免疫巩固” 模式提供高级别中国证据。

食管癌是具有“中国特色”的恶性肿瘤,每年新发患者约占全球的一半,中国以食管鳞癌(ESCC)为主,超 50% 患者初诊即为局部晚期。根治性同步放化疗(dCCRT)是不可切局部晚期 ESCC 标准治疗,但近半数患者仍出现局部复发或远处转移,长期生存欠佳。以卡瑞利珠单抗为代表的免疫检查点抑制剂已改写晚期食管癌治疗格局, SKYSCRAPER‑07、EPOC1802等研究提示放化疗后巩固免疫可为局晚期不可切除ESCC带来生存获益。卡瑞利珠单抗是一种人源化、选择性抗PD-1的IgG4-κ单克隆抗体,已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于晚期 ESCC 的治疗。本研究是河北医科大学第四医院进行的一项单臂、单中心的临床研究,旨在评估对于局部晚期不可手术切除的ESCC患者,在采用受累野照射(IFI)的dCCRT 后进行卡瑞利珠单抗巩固治疗的疗效与安全性。

本研究为单中心、单臂Ⅱ 期临床研究(注册号:NCT04286958),纳入分期T1bN+M0, T2-4N0-2M0或伴有锁上淋巴结转移,病理确诊食管鳞癌的局部晚期不可切除患者,所有患者先行根治性同步放化疗(dCCRT),采用 IMRT 或螺旋断层放疗、受累野照射策略,处方剂量 50–60 Gy/25–33f,接受根治性同步放化疗后无疾病进展,无食管穿孔、瘘管、大出血等禁忌情况。研究主要研究终点为无进展生存期PFS;次要终点:ORR、DCR、DoR、OS 及安全性指标;探索性终点:PD-L1 表达、治疗前 NLR、免疫细胞浸润与生存获益的相关性。

2020年4月至2023年11月,共筛选43例患者,其中35例符合入组标准并成功入组,最终纳入32例进行统计分析,所有患者均在根治性同步放化疗(dCCRT)结束后42天内启动免疫巩固治疗。患者中位年龄66岁(53–75岁);81.3%(26例)为Ⅲ期患者;93.8%(30例)ECOG体能评分为1分。65.6%(21例)接受60Gy放疗;34.4%(11例)接受≥50Gy且<60Gy放疗。可评估PD-L1表达共29例(90.6%):PD-L1阳性(CPS≥1):16例(50.0%),PD-L1阴性(CPS<1):13例(40.6%)。患者基线中位粒淋比(NLR)为2.65。

截至2025年7月25日,中位随访时间为37个月(20.2–64.0个月),最长随访时间为64.0个月。根治性放化疗后23例患者(71.9%)达到部分缓解(PR),9例患者(28.1%)为疾病稳定(SD)。研究期间(开始卡瑞利珠单抗治疗后),12例患者出现疾病进展(PD),10例死亡。死亡原因包括疾病进展(n=8)、食管大出血(n=1),第二原发癌(左肺小细胞癌),并发症(n=1)。卡瑞利珠单抗巩固治疗期间的疾病控制率(DCR)为59.4%(19/32)。生存分析显示,中位PFS和中位OS均未达到。1年、2年和3年PFS率分别为81.3%、62.5%和62.5%。1年、2年和3年OS率分别为96.9%、77.7%和63.0%。对PFS/OS与基线因素(性别、饮酒史、吸烟史、肿瘤部位、临床T/N/M分期、总体TNM分期、PD-L1表达水平、基线NLR以及放疗剂量)之间关系进行的单因素分析未发现具有统计学意义的相关性。

在安全性方面,大多数不良事件(AE)为1–2级。最常见的不良事件(任何级别)为贫血(68.8%)、白细胞减少(50.0%)以及反应性皮肤毛细血管内皮增生(RCCEP)(43.8%)。3级不良事件包括白细胞减少(12.5%)和血小板减少(3.1%)。未发生治疗相关死亡。肺炎(任何级别)发生率为31.3%;所有病例均为1–2级,未观察到≥3级肺炎。发生肺炎与未发生肺炎患者之间,平均肺剂量或其他剂量学参数均无统计学显著差异。

综上,本研究结果表明在局部晚期不可切除ESCC患者中采用受累野照射的dCCRT后进行卡瑞利珠单抗巩固治疗显示出显著疗效和可控的安全性,为不可切除ESCC在dCCRT受累野照射后进行免疫巩固治疗提供了新的临床数据和证据,并为设计更安全、更有效的放化免疫联合治疗策略提供了有价值的参考。

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