2026年美国癌症研究协会(AACR)年会于当地时间4月17日至4月22日在美国圣地亚哥举行。本次大会,恒瑞医药创新药瑞康曲妥珠单抗(研发代号:SHR-A1811)单药或联合阿得贝利单抗一线治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一项随机Ⅱ期临床研究成果,在大会口头报告环节重磅发布(摘要号:CT301)。该研究由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授牵头开展。研究结果显示,瑞康曲妥珠单抗单药或联合阿得贝利单抗方案展现出具有临床意义的抗肿瘤活性,且无进展生存期(PFS)呈持续获益趋势,整体安全性良好且可控。

HER2突变NSCLC是一类预后较差的分子亚型,传统化疗及免疫单药治疗疗效均有限。

瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的一种新型HER2 ADC,由HER2单克隆抗体、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂载荷组成,药物抗体比(DAR)为6,兼具高抗肿瘤活性与高膜通透性载荷特点。既往研究显示²,瑞康曲妥珠单抗单药在既往经治的HER2突变NSCLC患者中已展现出具有临床意义的疗效,客观缓解率(ORR)达 74.5%,中位无进展生存期(mPFS) 11.5个月。目前该产品已在中国获批治疗存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者,且纳入国家医保目录。阿得贝利单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体,是中国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂。

从作用机制来看,ADC可通过诱导免疫原性细胞死亡、肿瘤抗原释放及重塑肿瘤微环境等方式增强抗肿瘤免疫应答,为ADC联合免疫治疗提供了理论依据。本研究旨在评估瑞康曲妥珠单抗单药或联合阿得贝利单抗一线治疗HER2突变NSCLC的疗效与安全性。

本研究为一项多中心、开放标签、Ib/Ⅱ期研究(NCT05482568)中的随机Ⅱ期队列(队列D),纳入未经治疗的HER2突变晚期NSCLC患者,随机接受:瑞康曲妥珠单抗(4.8 mg/kg,静脉输注,Q3W)联合阿得贝利单抗(1200mg,静脉输注,Q3W)或瑞康曲妥珠单抗单药(4.8 mg/kg,静脉输注,Q3W)治疗。

● 主要终点:研究者根据RECIST v1.1评估的ORR;● 次要终点:疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、PFS、总生存期(OS)、安全性、药代动力学(PK)特征及免疫原性。

截至2025年10月20日,研究中位随访时间为16.7个月。本研究共纳入68例一线晚期HER2突变NSCLC患者,其中联合组36例患者接受瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗治疗,单药组32例患者接受瑞康曲妥珠单抗单药治疗。

组间基线特征基本均衡。

研究结果显示:瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗的ORR为69.4%(95% CI: 51.9–83.7),瑞康曲妥珠单抗单药的ORR达81.3%(95% CI: 63.6–92.8),两组DCR分别为联合组91.7%,单药组93.8%。

中位随访时间为16.7个月,联合组的mPFS尚未达到(15.3-未达到),单药组mPFS为17.9个月(9.7-未达到),HR 0.65(95% CI: 0.28-1.47)。

按PD-L1表达分层分析显示,联合组与单药组的结果如下:

● TPS<1%人群:12个月PFS率分别为 72.2% vs 64.3%,HR=0.72(0.22-2.37)

● TPS ≥1%人群:12个月PFS率分别为 87.5% vs 60.6%,HR=0.58(0.18-1.84)

无论PD-L1表达水平高低,瑞康曲妥珠单抗单药或联合阿得贝利单抗一线治疗晚期HER2突变NSCLC均展现出具有前景的PFS获益趋势,联合阿得贝利单抗展现出更具有临床意义的疾病控制作用。

本研究基于较长的随访时间显示,对于初治HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者,瑞康曲妥珠单抗无论是单药还是联合阿得贝利单抗,均展现出具有临床意义的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)及无进展生存期(PFS),且耐受性良好,未发现新的安全性问题。瑞康曲妥珠单抗单药及联合阿得贝利单抗方案有望为一线HER2突变晚期NSCLC患者带来新的治疗选择。

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责任编辑：kj015

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