目前，手术切除是早期胃肠间质瘤（GIST）最主要的治疗手段。不过，术后也并非意味着高枕无忧。通过手术切除了肿瘤的患者，有一半人群会在两年后复发。复发往往意味着恶化，甚至有扩散趋势，再治疗的难度就会更大。GIST怎么治呢？GIST患者该何去何从？

胃肠间质瘤为什么容易复发转移？

胃肠间质瘤是最常见的一种胃肠道软组织恶性肿瘤，即使是体积非常小的胃肠间质瘤也能发生转移。可发生在消化道的任何部位，但以胃多见，其次为小肠、食管和结直肠。研究发现，GIST其实是一种分子病，约80%的GIST患者携带KIT基因突变，约10%的患者携带PGDFRA基因突变。

肿瘤较小时多无症状，极容易疏漏或被误诊。患者常在体检、钡餐、胃镜检查或其他手术时才偶然发现，因此不少患者在首诊时就已伴有转移。所以即使通过手术切除，也不能保证所有病灶都被清除。

胃肠间质瘤怎么治？瑞派替尼凭借双重开关控制，有效缓解耐药难题

对于早期胃肠间质瘤患者，多考虑是否具备手术切除的条件，能手术者则建议手术。对于晚期或者无法切除的患者，可使用靶向药来控制间质瘤。传统靶向药（如一线伊马替尼和二线舒尼替尼等）为小分子的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以抢占KIT/PDGFRA受体的结合位点，抑制肿瘤细胞获取能量和相关信号传导。但长期服用之后，KIT/PDGFRA会发生继发突变，导致TKI耐药。

这一问题因新型靶向药瑞派替尼的出现得以缓解。瑞派替尼是目前全球唯一的酪氨酸激酶“开关控制”抑制剂，不同于其他TKI作用在ATP结合区，瑞派替尼独特的作用在开关口袋和活化环。一方面它占据开关口袋，阻止活化环进入开关口袋，另一方面它与活化环形成了各种稳定的化学结构，药物抑制作用不受ATP浓度或后续其他突变的影响，并且精准抑制KIT和PDGFRA的多种突变。

瑞派替尼适用于已经接受过3种或以上TKI（包括伊马替尼）治疗的晚期GIST成人患者，是胃肠间质瘤的唯一四线用药，打破了晚期GIST的耐药困局。

INTRIGUE Ⅲ期临床研究结果显示，瑞派替尼的无进展生存期与舒尼替尼相似，但客观缓解率更优（21.7% vs. 17.6%）；同时也证实了瑞派替尼良好的安全性：与舒尼替尼组相比，因不良反应带来的剂量调整也更少，对治疗的影响更小（38.1% vs. 63.3%）。基于以上研究，今年更新版CSCO胃肠间质瘤诊疗指南将瑞派替尼的推荐等级提升至二线治疗II级推荐（1A类证据），为胃肠间质瘤患者创造新的治疗格局。

期待瑞派替尼顺利进入医保，进一步助力规范化治疗

患者在实际生活中的用药也是一个很重要的问题。在全社会的努力下，瑞派替尼被纳入多个城市的商业保险——惠民保。自瑞派替尼在国内获批上市后，短短一年半时间内，全国商保的准入项目数已经突破100个。越来越多胃肠间质瘤患者能够搭上商保这趟“便车”，减轻治疗负担。

为了让更多患者能够接受规范化治疗，再鼎医药也一直努力配合政府，积极参与国家医保目录申报工作。9月17日，国家医保局公布了国家医保药品目录通过形式审查名单。我们欣喜地看到，瑞派替尼通过了初步形式审查，将进入后续的专家评审和谈判竞价环节。

胃肠间质瘤手术切除也可能复发或者转移，靶向药瑞派替尼的应用极大降低了间质瘤复发率，同时也能全面高效地抑制肿瘤基因突变，打破耐药瓶颈。我们希望未来瑞派替尼能顺利进入医保，为更多患者减负！

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