说起化疗相信癌症患者并不陌生,作为治疗癌症最主要的手段之一,化疗就像一把双刃剑,发挥抗肿瘤作用的同时也会带来一些不良反应,尤其是骨髓造血细胞等增殖活跃的细胞,更易受化疗的影响。其中骨髓抑制导致各种白细胞的减少,是化疗中最常见的一类严重不良反应[1]。
白细胞减少不但会降低患者的免疫力,增加严重感染的风险,还会导致化疗药物剂量减少、化疗时间延迟,从而增加治疗费用、降低化疗效果和生存质量,影响患者预后。为了预防骨髓抑制的相关不良反应,保证化疗的顺利进行,很多患者都需要在化疗期间使用升白针提升白细胞数量。升白针究竟该怎么应用?市面上种类繁多的升白针又该如何选择呢?下面就让小编带大家一起了解!
升白针是什么?
升白针的学名为重组人粒细胞集落刺激因子注射液,核心的有效成分是粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。G-CSF是一种骨髓生长因子,可以促进骨髓中已成熟的白细胞进入血液,还能加速骨髓中未成熟中性粒细胞的分化、增殖和成熟,共同提升外周血中的白细胞数量[2]。
根据作用时间不同,市面上的升白针可以分为两个大类:重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF),也就是通常所说的短效升白针和长效升白针。目前,国内市面上的升白针有许多,包括进口的惠尔血、格拉诺赛特,国产的津优力、艾多、立生素等。
短效VS长效:哪种升白针更适合我?
短效升白和长效升白都是我国指南推荐预防中性粒细胞减少的有效药物,各具优劣势,选择用药时需要在专业医生指导下综合考量。
短效升白针的主要特点是给药时间窗灵活但是作用时间短,需要频繁注射维持药效,1天一次,化疗后第二天或最长至化疗后3-4d内开始每天使用,持续用药,直到中性粒细胞计数接近或恢复正常水平后停药,注射期间需要定期抽血检查血常规,价格相对便宜[3]。
相较于短效升白针,长效升白针的药效持续时间长,每个化疗周期只需要打一针,一般化疗结束后24h-48h使用,应用期间无需监测血常规,可显著减少化疗患者注射次数和门诊就诊次数,大大降低了反复注射带来的痛苦和感染风险,但是价格相对较高[4]。
短效升白针和长效升白针的选择
在化疗中,升白针的应用可以分为预防性应用和治疗性应用两类。在这两种不同的情况下,升白针的选择也存在差异。
升白针的预防性应用是指在每次化疗后就开始应用升白针,降低发热性中性粒细胞减少(FN)的发生风险,适合于:
1、首疗程化疗,高FN风险的患者以及伴风险因素的中风险患者
2、既往化疗后发生过FN,再次使用相同化疗方案的患者
3、接受根治性剂量密集方案化疗的患者
基于已有临床证据,不推荐周化疗方案后预防使用长效升白针。在3周或2周化疗方案后,预防性应用升白针既可以选择多次注射短效升白针,也可以选择单次注射长效升白针。CSCO指南建议,在非特殊情况下,预防性应用时更推荐使用便捷的长效升白针[5,6]。
升白针的治疗性应用是指在FN发生后,使用升白针提升白细胞计数,适合于:
1、未预防性使用升白针,存在感染相关并发症风险的FN患者
2、曾预防性使用短效升白针,但仍发生FN的患者
3、曾预防性使用长效升白针,但仍发生FN,且在血常规监测中发现中性粒细胞计数<0.5×10⁹/L,持续时间≥3天的患者
治疗性应用目前暂不推荐使用长效升白针[5,6]。
长效升白新选择
自G-CSF产品问世以来,升白针从短效到长效不断更新升级,显著降低了肿瘤患者FN发生率和严重程度,改善了患者的治疗效果和生存质量。除了现有的聚乙二醇化的长效升白针外,最近又出现了一种新型的长效升白针——艾贝格司亭α。
艾贝格司亭α是我国自主研发的第三代长效升白针,使用Fc融合技术实现G-CSF的长效化,去除了聚乙二醇的包裹,相比于采用聚乙二醇化的传统长效升白针,艾贝格司亭α与靶受体的亲和力更高,改善疗效的同时更不容易出现过敏反应。
目前艾贝格司亭α已经完成了多项III期临床试验[7,8],展现出良好的疗效和安全性。并在美国、欧盟和中国分别提交了上市申请,目前已经获得了我国NMPA的批准。第三代新型长效升白针——艾贝格司亭α,为国内肿瘤患者的长期生存保驾护航!
注:本内容不能替代来自医疗专业人士的临床诊疗意见,如有任何疾病相关问题,请及时咨询医疗专业人士。升白药品属于处方药,需要在专业医护人员指导下使用。
参考文献:
1. Pizzo P A. Management of fever in patients with cancer and treatment-induced neutropenia[J]. New England Journal of Medicine, 1993, 328(18): 1323-1332.
2. Basu S, Dunn A, Ward A. G-CSF: function and modes of action[J]. International journal of molecular medicine, 2002, 10(1): 3-10.
3. 张石革,马国辉,臧靖;回眸与展望——细胞集落刺激因子的临床评价[J];中国医院用药评价与分析;2005年03期.
4. 周建红,罗文苹,张日光, 等人. 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的临床应用进展. 医学综述. 2021; 27 (15):3067-2072.
5. 史艳侠,邢镨元,张俊等.肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2019年版)[J].中国肿瘤临床,2019,46(17):876-882.
6. 秦叔逵,马军.中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南(2021)[J].临床肿瘤学杂志,2021,26(07):638-648.
7. William Daley, et al. A randomized, multicenter phase III study of once-per-cycle administration of efbemalenograstim alfa (F-627), a novel long-acting dimeric rhG-CSF, for prophylaxis of chemotherapy-induced neutropenia in patients with breast cancer. Cancer Res (2022) 82 (4_Supplement): P5-16-14.
8. John Glaspy , et al. A Phase III, Randomized, Multi-Center, Open-Label, Fixed Dose, Neulasta Active-Controlled Clinical Trial of F-627, a Novel G-CSF, in Women with Breast Cancer Receiving Myelotoxic Chemotherapy. Blood 138 (2021) 4290–4291.
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