基于生物大分子协同作用的创新治疗策略

人乳头瘤病毒(HPV)是一种感染人类皮肤和黏膜上皮的双链DNA无包膜病毒，宫颈癌、口咽癌、肛门癌和皮肤生殖器疣等疾病的发生均与HPV感染密切相关。世界癌症统计（GLOBOCAN2022）预测在2022年全球约有66万宫颈癌病例，约35万宫颈癌死亡病例，宫颈癌已成为全球女性癌症发病率和死亡率的第四大原因。HPV疫苗作为一线预防手段正在全球普及，我国也在2025年5月29日新批准了全球第二款九价HPV疫苗。但真实世界的研究表明，疫苗尚不能预防所有高危HPV亚型，也不能保护已有性行为者，而且对于已感染HPV患者，尚无有效治疗手段。由于全球23%的宫颈癌病例和16%的宫颈癌死亡病例发生在中国，如果不及时有效的干预，在发病率与死亡率不变的情况下，国家癌症临床医学研究中心、教育部肿瘤分子流行病学重点实验室的最新研究论文预计，到2050年我国宫颈癌病例和死亡人数将增加56.8%和80.7% 。因此，寻找治疗HPV病毒感染的有效方法是我国临床急需解决的难题。

一、 HPV致病机制与宫颈癌转化路径

高危型HPV（如HPV16/18）的持续感染是宫颈癌的核心病因，包括如下致癌机制：

病毒入侵：通过L1衣壳蛋白结合宿主细胞表面硫酸乙酰肝素（HSPG）受体；

癌基因激活：病毒E6/E7蛋白降解p53/Rb抑癌蛋白，导致细胞周期失控；

微生态失衡：阴道菌群紊乱（乳杆菌减少）促进炎症反应，加速癌前病变（CIN）进展。

临床防治两大痛点：

1. 干扰素对于高危亚型HPV感染的疗效有限，其他常见凝胶或消毒制剂，可能短时间消毒杀菌有效，但没有选择性、易复发，更经常破坏阴道微生态，不利于治疗。

2. HPV疫苗真实世界预防感染效果约70%，与接种年龄和疫苗价次高度相关（青少年接种和九价疫苗效果较好），未接种和已感染高危HPV人群宫颈癌的预防需要二线辅助产品。

二、 如何破解困局？中国原研「融合因子+卡拉胶」双重阻断

中国科研团队交出了答案：福莱明生物独创生物合成原料“PHPV融合因子”及其衍生的抗HPV凝胶以及二代升级产品PHPV卡拉胶凝胶！

针对HPV感染的临床防治现状，福莱明生物联合华南理工大学、中科院过程工程研究所等科研机构的科学家们，筛选出一种独特的抗病毒、抗细菌生物防御蛋白，并创造性的将粘膜损伤修复肽段与生物防御肽段，以及载运辅助肽段融合表达，重组为抗病毒、抗细菌作用更强的重组类胶原生物防御蛋白，命名为：融合因子或融合肽，英文名：PHPV；研发代号：FLM-1.x；已经被国际基因蛋白数据库收录，并获得国家发明专利号：ZL202210389381.1。经中科院武汉病毒所等第三方实验室临床前实验证实，融合因子可通过电荷吸附的物理作用与病毒核酸蛋白（例如癌基因E6/E7）结合，占据其空间结构，间接抑制病毒核酸蛋白导致的感染与诱导细胞转化。

（一） PHPV卡拉胶单个组分的作用机制

1. 生物蛋白盾牌--PHPV融合因子：四重防御网

1) 物理阻隔病毒入侵+竞争抑制受体结合：双重屏障钝化HPV侵染能力

通过蛋白表面所带有的负电荷，与HPV的正电荷发生静电吸附，在一定程度上于细胞外阻断HPV病毒进入宿主靶细胞，降低局部HPV载量，湘雅二院临床试验证实病毒载量下降率是对照组1.74倍。

2) 抑制癌基因表达+破坏癌基因功能：双重扼杀E6/E7致癌通路

第三方实验研究发现，PHPV融合因子占据癌基因E6/E7蛋白与宿主抑癌蛋白p53/Rb的结合位点，阻断E6介导的p53降解及E7诱导的Rb失活，维护抑癌信号通路。 湘雅二院临床试验证实E6E7转阴率是对照组3倍。

3) 黏膜创伤修复：“阻隔病毒－修复屏障”双效联动

融合因子搭载抗病毒肽段与组织修复肽段，前者表面电荷吸附占据病毒与宿主细胞表面受体的结合位点，隔断病毒吸附侵染细胞；后者促进黏膜微小创伤修复，避免通过创口反复感染。

4) 微生态修复：酸化阴道，恢复稳态

融合因子搭载的生物防御片段源自乳源活性肽，选择性抑制阴道致病菌（如加德纳菌、大肠杆菌），促进有益菌乳酸杆菌的定植，提升阴道pH自稳能力。湘雅二院临床试验证实，阴道微生态对比治疗前改善率显著提升2.4倍。

2. 天然多糖屏障--卡拉胶：四维封锁网：

源自红藻的卡拉胶凭借海藻多糖的独特硫酸化结构（-OSO₃⁻），通过携带的高密度负电荷物理吸附病毒，实现全周期拦截阻断病毒粘附、阻止病毒入胞、抑制病毒脱壳、抑制病毒复制。

吸附阻断：竞争结合细胞受体HSPG

侵入抑制：阻止病毒细胞内吞作用

脱壳干扰：锁定衣壳蛋白空间构象

复制沉默：结合病毒DNA聚合酶

（二） PHPV卡拉胶双组分协同增效，中国首创，双盾合璧！1+1＞2

PHPV融合因子与卡拉胶发挥协同作用，通过电荷吸附、靶点覆盖、创伤修复和微生态调节四重增效的物理机制，显著突破单组分疗效瓶颈。这种基于宿主防御机制的创新策略，为HPV防治提供了无年龄限制的解决方案，有望成为宫颈癌二级预防的创新方法！

1. 物理屏障双重强化

电荷协同：PHPV融合因子与卡拉胶形成更高密度负电场矩阵，吸附隔离病毒能力提升。

空间位阻：胶原蛋白和多糖的大分子网状结构，空间位阻降低病毒吸附效率，阻隔病毒扩散。

2. 创伤修复双重强化

PHPV融合因子具有重组胶原蛋白序列，参与胞外基质大分子三维网络结构构建；卡拉胶凝胶吸水性强，促进伤口渗出物吸收，两者协同加速创伤愈合，避免病毒和致病菌通过微小创口反复感染。

3. 抑制癌基因双重强化

PHPV融合因子与卡拉胶协同抑制病毒，间接遏制E6E7表达，阻断细胞转化通路。

4. 协同调节阴道微生态

PHPV融合因子的生物防御原蛋白序列可促进有益菌生长，卡拉胶多糖大分子保护膜，隔离病原微生物，保持阴道环境的稳定性。两者联合，显著提高正常菌群密度和菌群多样性，恢复和维持正常阴道微生态。湘雅二院临床试验证实，菌群多样是治疗前的1.5倍。

（三） 从中国临床到国际认可的“防治方案”

PHPV融合因子和卡拉胶衍生的凝胶产品，在全球多个国家临床使用证实其抗病毒作用。

1. 国内临床充分验证：

1) 复旦大学附属妇产科医院隋龙教授课题组前瞻性临床观察发现，PHPV融合因子凝胶能够有效降低病毒载量，无毒副作用，推荐临床应用。

2) 北京右安门医院PHPV卡拉胶凝胶前瞻性临床观察显示：高危亚型全部转阴是对照组的3.64倍，无复发和不良反应报告，而对照组的复发率为20%。

3) 湘雅二院随机对照临床试验（中国临床试验注册中心注册号ChiCTR2200063608）数据显示，PHPV融合因子凝胶干预3个月后E6E7转阴率是对照组3倍，病毒载量下降率是对照组1.74倍；阴道正常微生态是治疗前的2.4倍，菌群多样是治疗前的1.5倍，且无不良反应报告。

国际认可：湘雅二医院研究团队受邀参加亚州、大洋洲生殖感染与肿瘤研究学会AOGIN大会，发布了PHPV融合因子凝胶临床试验数据，获得国际妇科专家广泛认可与关注。

2. 国际临床验证数据见证真实效力

1) 加拿大CATCH多中心随机对照临床试验：卡拉胶凝胶预防HPV感染，专业可信！

加拿大的一项卡拉胶凝胶预防HPV感染的双盲对照临床试验发表在全球顶尖期刊《柳叶刀》(The Lancet)的子刊eClinical Medicine（临床医学电子刊）

该研究从2013到2020招募到461位性活跃女青年，随机分配到卡拉胶凝胶组或空白凝胶对照组，隔日一次和性生活前后使用凝胶，定期检查HPV感染发现：卡拉胶凝胶能降低37% 的HPV感染发生，而不良反应事件并未增加。由于参与者近半接种了HPV疫苗，所以卡拉胶凝胶可作为HPV疫苗接种预防HPV感染的补充。

2) 南非多中心随机对照研究 : 历时3年的高危亚型HPV感染预防临床试验

875名女性在性生活前使用卡拉胶凝胶，843名女性使用安慰剂凝胶。6个月后检测HPV感染发现：规范使用卡拉胶凝胶组的HPV感染率比安慰剂对照组下降了38%（与加拿大临床试验高度吻合），而且坚持正确的使用卡拉胶凝胶，可大大提高HPV感染的保护效果。

3) 意大利对照临床试验：卡拉胶凝胶对高危亚型HPV患者的治疗效果研究

治疗组患者每日使用卡拉胶凝胶30天后阴道镜检查宫颈病变，再隔日一次持续治疗45天，卡拉胶凝胶治疗后高危型HPV转阴率是对照组的2.69倍。

三、 PHPV卡拉胶凝胶获得中国药监局NMPA+美国食药监局FDA医疗器械双注册，重新定义宫颈健康管理。

福莱明生物原研创新产品正打破HPV防治的四大边界：

年龄无界：突破接种窗口限制，覆盖未接种、已感染及高龄群体；

耐药风险：物理机制的阻断与微生态调节，避免化学药物的耐药；

操作革新：居家自用的外用凝胶提升依从性，避免妇科检查尴尬，适用于家庭生活防护；

防治结合：阻断HPV感染，降低病毒载量，间接遏制癌基因导致的宫颈病变。

「物理阻断+生物调节」双模式，充分的防治结合临床证据支撑，致力于让女性不再有宫颈癌的困扰！

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责任编辑：kj012

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